硫酸安普霉素及其研究進(jìn)展

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硫酸安普霉素及其研究進(jìn)展


安普霉素?Ａｐｒａｍｙｃｉｎ　是美國于１９世紀(jì)６０年代研制出的具有廣譜抗菌活性、畜禽專用的一類抗生素，亦稱阿泊拉霉素，它是由黑暗鏈霉菌族菌產(chǎn)生的一種氨基環(huán)醇類抗生素，主要通過干擾原核生物核蛋白質(zhì)的合成而抑制細(xì)菌的繁殖，對(duì)畜禽感染的革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)抗菌活性，特別是對(duì)對(duì)其他抗生素耐藥的大腸桿菌和沙門氏菌等有強(qiáng)抗菌作用，且不易產(chǎn)生耐藥性，有廣泛的市場(chǎng)前景和需求，國內(nèi)先后有多家進(jìn)行了研制。

安普霉素在活體內(nèi)外，可有力阻止蛋白質(zhì)合成的易位階段，該化合物以硫酸鹽在獸醫(yī)上應(yīng)用。
我國學(xué)者近年來對(duì)國產(chǎn)安普霉素進(jìn)行了試驗(yàn)研究，報(bào)道顯示了對(duì)仔豬黃白痢的治療效果良好，可以以預(yù)混劑或粉針形式應(yīng)用。

以中國科學(xué)院武漢植物研究所王有為研究員為首的科研人員針對(duì)國家畜牧養(yǎng)殖業(yè)的需求，著重解決畜禽的腸道感染和耐藥性問題，在安普霉素單組分高產(chǎn)菌種篩選認(rèn)證、免疫屏障促生長機(jī)制、安全應(yīng)用技術(shù)等方面作出了創(chuàng)新性貢獻(xiàn)，通過誘變篩選出了穩(wěn)定高產(chǎn)的單組分安普霉素生產(chǎn)菌種，研究出成熟的生產(chǎn)工藝，對(duì)安普霉素的藥理學(xué)、毒理學(xué)、動(dòng)物臨床、對(duì)豬與雞生產(chǎn)性能的影響及飼用安全性等進(jìn)行了全面、系統(tǒng)的研究，取得了創(chuàng)新性成果，并獲得了二類新獸藥證書。

據(jù)《中國農(nóng)村科技》２００１年８期報(bào)道，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所與沈陽藥科大學(xué)合作開發(fā)研制的硫酸安普霉素，對(duì)畜禽多種致病菌均有很強(qiáng)的抑殺作用，主要用于治療由大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、鏈球菌引起的多種畜禽傳染病，尤其對(duì)豬、雞白痢病有良好的治療效果，據(jù)數(shù)千例病例的療效統(tǒng)計(jì)，對(duì)仔豬白痢的治愈率在９４％以上。

徐忠贊等以一定濃度添加于飼料中，應(yīng)用表明，以０．０１％濃度飼料添加硫酸安普霉素預(yù)混劑，治療仔豬白痢用量少，治愈率高，此外還可促進(jìn)增重，提高飼料轉(zhuǎn)化率。另據(jù)其介紹，以含量４０％的硫酸安普霉素治療時(shí)，配成２０ｍｇ／ｍｌ的水溶液，患豬每天口服３ｍｌ，每日ｌ次，連用７ｄ，在第５天時(shí)患豬停止腹瀉，精神好轉(zhuǎn)，食欲恢復(fù)，治愈率為９３．３％。

汪明等的試驗(yàn)研究表明，初生乳豬經(jīng)口服安普霉素水溶液，每日ｌ次，連用３ｄ，可有效地預(yù)防仔豬黃痢，提高乳豬的存活率和增重，推薦量為ｌ２．５～２５ｍｇ／ｋｇ。

二、硫酸安普霉素的藥代動(dòng)力學(xué)研究及用藥劑量的選定

張國紅（２００３）對(duì)６頭健康豬單劑量靜注、肌注"注射用硫酸安普霉素（牲命健粉針）"，研究其在豬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度。用微生物法測(cè)定血清藥物濃度，結(jié)果平均回收率為９９．０３％，血清最低檢測(cè)濃度為０．０５μｇ／ｍｌ，日內(nèi)日間變異系數(shù)為２．２％～５．１％，且血清濃度在０．０５～３μｇ／ｍｌ范圍呈良好線性關(guān)系（ｒ＝０．９９６５）。對(duì)豬靜注、肌注牲命健粉針２．０萬ＩＵ／ｋｇ后，經(jīng)ＭＣＰＫＰ藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算機(jī)程序處理，體內(nèi)藥物運(yùn)轉(zhuǎn)符合開放型二室模型，肌肉注射０．８５６ｈ后達(dá)峰藥濃度Ｃｍａｘ為３６．０９±１．２２μｇ／ｍｌ；ｔ１／２分別為１．５８±０．６７ｈ，１．０６±０．１１ｈ，ＣＬＢ分別為０．１５Ｌ／ｋｇ／ｈ，０．１７Ｌ／ｋｇ／ｈ，Ｖ１分別為０．７１Ｌ／ｋｇ，０．１Ｌ／ｋｇ，絕對(duì)生物利用度為ＡＵＣｉ．ｍ／ＡＵＣｉ．ｖ＝８８．４７％±３．３２％。狗分別肌注本品１．５，３．０和４．５ｍｇ／ｋｇ，Ｔｍａｘ分別為?０．６０±０．０８　，?０．６５±０．２３　及?０．５６±０．２０　ｈ。Ｃｍａｘ分別為?５．３９±０．９９　，?８．２６±２．１０　及?１７．４５±２．８６?。恚纾獭＃粒眨梅謩e為?１２．３２±３．４７　，?２２．７０±４．６８　及?４１．２３±８．２８　?ｍｇ．ｈ　／Ｌ。ｔ１／２分別為?１．０８±０．４３　，?１．４０±０．２５　和?１．２０±０．２６?。?。肌注２ｍｇ／ｋｇ時(shí)，其尿中排泄率為８５．１１％。大鼠實(shí)驗(yàn)表明，本品能分布于各組織中，但以腎臟中濃度最高。

張國紅等以豬巴氏桿菌Ｃ４４－４１株對(duì)豬人工感染，以牲命健粉針高劑量組、中劑量組、低劑量組肌肉注射治療試驗(yàn)。結(jié)果顯示除陰性對(duì)照組外?其余各組豬只均在感染后２４～４８ｈ全部發(fā)病。牲命健粉針劑分別以３萬ＩＵ／ｋｇ／ｄ；２萬ＩＵ／ｋｇ／ｄ；１萬ＩＵ／ｋｇ／ｄ治療人工感染豬巴氏桿菌發(fā)病豬，三個(gè)劑量組雖然均對(duì)豬巴氏桿菌引起的豬呼吸道疾病有治療作用，但隨用藥劑量的增加藥效增強(qiáng)，以２萬ＩＵ／ｋｇ．ｗ／ｄ；３萬ＩＵ／ｋｇ．ｗ／ｄ療效為好。與對(duì)照組藥物慶大霉素的療效相比，其藥效等同，故臨床上仍以２萬ＩＵ／ｋｇ．ｗ／ｄ肌內(nèi)注射較為適宜。表明以２萬ＩＵ／ｋｇ．ｗ／ｄ肌內(nèi)注射的劑量作為牲命健粉針臨床推薦治療劑量對(duì)豬巴氏桿菌病療效確實(shí)。與對(duì)照組藥物慶大霉素的療效相比，其藥效等同。于感染后１０ｄ?即治療停藥后２ｄ，分別剖檢牲命健粉針劑高、中、低劑量組試驗(yàn)豬１只?取其肝、脾、肺組織進(jìn)行組織分離培養(yǎng)?均未發(fā)現(xiàn)巴氏桿菌生長。

三、硫酸安普霉素的抗菌活性及其作用機(jī)制研究

體外抗菌作用研究表明，牲命健粉針抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)病原菌都有較好的抗菌作用。對(duì)肺炎克雷白桿菌、大腸桿菌、陰溝腸桿菌、枸櫞酸腸桿菌及奇異變形桿菌等Ｇ－菌的ＭＩＣ分別為０．０３１，０．１２５，０．２５，０.２５，０．２５和０．５μｇ／ｍｌ。對(duì)產(chǎn)氣腸桿菌、沙雷菌及不動(dòng)桿菌屬的ＭＩＣ分別為０．１２５，０．５及０．２５μｇ／ｍｌ。對(duì)志賀菌屬、沙門菌屬及綠膿假單胞菌的ＭＩＣ分別為０．２５，０．５，及８μｇ／ｍｌ。對(duì)表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌及金葡球菌等Ｇ＋菌的ＭＩＣ分別為０．０３１，０．０３１和０．０６２μｇ／ｍｌ。對(duì)糞鏈球菌的ＭＩＣ為１μｇ／ｍｌ，對(duì)甲型鏈球菌的ＭＩＣ為２μｇ／ｍｌ。研究還表明，本品對(duì)１１０６株常見致病菌的抗菌活性、殺菌作用均與慶大霉素相似或優(yōu)于慶大霉素，對(duì)甲氧西林耐藥的金葡萄球菌，對(duì)慶大霉素、小諾米星和頭孢唑林的金葡萄球菌、大腸桿菌等耐藥菌株有半數(shù)或半數(shù)以上的菌株ＭＩＣ值均為０．５～８μｇ／ｍｌ，均在本品的安全有效的血藥濃度范圍內(nèi)。余蘭香等用金葡萄球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌及綠膿桿菌分別感染小鼠，以本品與奈替米星、慶大霉素、阿米卡星及妥布霉素進(jìn)行藥效學(xué)比較，結(jié)果表明：本品對(duì)金葡萄球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌感染的保護(hù)作用略遜于奈替米星，但比慶大霉素和阿米卡星優(yōu)越或相似。對(duì)小鼠膀胱大腸桿菌２８上行性感染，本品的保護(hù)效果比慶大霉素強(qiáng)６．８倍，略優(yōu)于妥布霉素和阿米卡星。另對(duì)７種１２株臨床分離菌感染小鼠膀胱大腸桿菌２８上行性感染，本品的保護(hù)效果比慶大霉素強(qiáng)６．８倍，略優(yōu)于妥布霉素和阿米卡星。另對(duì)７種１２株臨床分離菌感染小鼠體內(nèi)保護(hù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：靜脈或皮下注射本品對(duì)所試感染小鼠有良好療效。其中對(duì)金葡萄球菌９２－１９８感染的小鼠，靜脈或皮下注射的ＥＤ５０分別為４．０８和２．０６ｍｇ／ｋｇ；對(duì)大腸桿菌９０－２０分別為０．８３和１．６０ｍｇ／ｋｇ；對(duì)綠膿假單胞菌分別為４．０７和３．７９ｍｇ／ｋｇ，其體內(nèi)抗菌作用優(yōu)于同類抗生素中的慶大霉素、阿米卡星和妥布霉素，與奈替米星相似，尤其對(duì)慶大霉素耐藥菌株仍有較強(qiáng)作用。張燁等用活菌計(jì)數(shù)法對(duì)本品體外后效應(yīng)?ＰＡＥ　進(jìn)行了研究。在濃度為４ＭＩＣ和１ＭＩＣ時(shí)，接觸時(shí)間為１ｈ，對(duì)大腸桿菌ＡＴＣＣ２５９２２的ＰＡＥ分別為?２．３８±０．０９　和?０．６５±０．０６　ｈ，對(duì)大腸桿菌９０－０２０的ＰＡＥ分別為?１．８７±０．０７　和?０．３６±０．０９　ｈ，對(duì)綠膿假單胞菌ＡＴＣＣ２７８５３的ＰＡＥ分別為?２．９３±０．１５　和?０．４５±０．１１?。?，對(duì)綠膿假單胞菌９３－３７４的ＰＡＥ分別為?１．２６±０．０９　和?０．４５±０．０６　ｈ。由此說明，在接觸時(shí)間相同時(shí)，其ＰＡＥ隨濃度升高而延長。

張國紅等（２００３）采用試管二倍稀釋法，研究牲命健粉針的抗菌活性，測(cè)定牲命健粉針的最小抑菌濃度（ＭＩＣ）和最低殺菌濃度?ＭＢＣ　。結(jié)果顯示牲命健粉針對(duì)乳腺炎鏈球菌的抗菌活性最強(qiáng)，ＭＩＣ為１．５５ｕｇ／ｍＬ；對(duì)雞巴氏桿菌、豬大腸埃希氏菌Ｏ１４９、雞白痢沙門氏菌和豬傷寒沙門氏菌的抗菌活性比較強(qiáng)，ＭＢＣ分別為１．９５，２．１０，３．１０，３．１０ｕｇ／ｍｌ；對(duì)雞大腸埃希氏菌Ｏ７８、雞金黃色葡萄球菌、肺炎克雷白氏菌和雞支原體的ＭＩＣ分別為３．１２、４．００，８．００和９．５ｕｇ／ｍｌ；對(duì)停乳鏈球菌的抗菌活性不顯著，其ＭＩＣ為１００．００ｕｇ／ｍｌ。表明牲命健粉針具有良好的抗菌活性。宋中樞等（１９９９）報(bào)道，利用安普霉素可溶性粉對(duì)人工感染大腸埃希氏菌Ｏ１４９的斷乳仔豬進(jìn)行了治療試驗(yàn)。結(jié)果安普霉素每天按１０～２０ｍｇ／ｋｇ體重劑量連續(xù)口服７ｄ，能有效地控制由大腸埃希氏菌引起的仔豬腹瀉，效果優(yōu)于對(duì)照藥物硫酸新霉素。其中以每日１５ｍｇ／ｋｇ體重的劑量治療效果最好。

本品主要作用于細(xì)胞體內(nèi)的核糖體，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。其殺菌機(jī)制為：①抑制７０ｓ始動(dòng)復(fù)合物的形成；②選擇性與３０ｓ亞基上靶蛋白結(jié)合，造成Ａ位歪曲，從而使ｍＲＮＡ上的密碼錯(cuò)譯，導(dǎo)致異常的大功能蛋白合成；③阻礙終止因子?Ｒ　與核蛋白Ａ位結(jié)合，使已合成的肽鏈不能釋出并阻止７０ｓ核蛋白的解離，造成菌體核蛋白的耗盡；④抑制細(xì)胞膜的蛋白質(zhì)合成，并使膜通透性增加，使細(xì)胞內(nèi)Ｋ＋，腺嘌呤核苷酸酶等重要物質(zhì)外漏，使細(xì)胞死亡。

四、硫酸安普霉素的穩(wěn)定性研究

張國紅等（２００３）采用留樣觀察法與加速實(shí)驗(yàn)相結(jié)合考察制劑穩(wěn)定性，按標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)硫酸安普霉素含量及觀察外觀、性狀。結(jié)果牲命健粉針三批小試樣品室溫放置２４個(gè)月，硫酸安普霉素含量仍然保持在標(biāo)示量的９８％以上，牲命健粉針的外觀無變化。加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：經(jīng)典恒溫預(yù)測(cè)有效期為２．４５２６年，加速破壞實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)有效期為４．３６年，但經(jīng)典恒溫法相關(guān)系數(shù)ｒ＝０．９３５，加速破壞實(shí)驗(yàn)中相關(guān)系數(shù)ｒ＝－０．９８５２。故結(jié)合留樣觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果，安普霉素粉針的有效期可以暫定二年。

五、硫酸安普霉素的急性毒性、局部刺激、溶血試驗(yàn)

張國紅等（２００３）用牲命健粉針對(duì)小白鼠作急性毒副實(shí)驗(yàn)；用牲命健粉針?biāo)芤簩?duì)兔眼結(jié)膜進(jìn)行點(diǎn)眼、兔耳廓皮下注射實(shí)驗(yàn)和小鼠腹腔注射實(shí)驗(yàn)以及溶血性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果急性毒副實(shí)驗(yàn)表明，小白鼠肌肉注射"牲命健粉針"的ＬＤ５０為２６４４．２５ｍｇ／ｋｇ；兔點(diǎn)眼實(shí)驗(yàn)表明，"牲命健粉針"水溶液對(duì)眼結(jié)膜稍有刺激反應(yīng)，但９０ｍｉｎ后完全自然恢復(fù)；兔耳廓皮下注射實(shí)驗(yàn)表明，耳殼皮下注射藥液略有腫脹出現(xiàn)，３０ｍｉｎ后，腫脹基本消失；小鼠腹腔注射實(shí)驗(yàn)表明，腹腔注藥液偶有呼吸急促，腹壁煽動(dòng)表現(xiàn)，但５ｍｉｎ后恢復(fù)正常，且一直未見扭體反應(yīng)。溶血性實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)３０、６０、１２０、１８０ｍｉｎ觀察藥液對(duì)紅細(xì)胞沒有溶血現(xiàn)象。表明臨床上按２．０萬ＩＵ／ｋｇ肌內(nèi)注射牲命健是十分安全的。

六、硫酸安普霉素的臨床應(yīng)用研究
有學(xué)者選取臨床自然病例并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診的黃?。福叮割^、白?。梗保割^病豬，用牲命健粉針按２．０萬ＩＵ／ｋｇ肌肉注射，每天一次，連續(xù)給藥３～５ｄ。在使用牲命健粉針時(shí)，不用其他任何藥物。結(jié)果通過３～５ｄ的治療，治愈黃痢８０５頭，白?。福叮差^，治愈率分別為９２．７％和９３．９％，總治愈率在９１％～９４％之間。表明牲命健粉針對(duì)仔豬黃、白痢及腹瀉的臨床療效確實(shí)。張國紅等采用試管法考察牲命健粉針在臨床上的最佳抗生素聯(lián)用藥物。結(jié)果顯示"牲命健粉針"與酒石酸泰樂菌素配伍效果最佳，具有良好的協(xié)同抗菌作用，對(duì)豬大腸桿菌、豬傷寒沙門氏菌、牛金葡菌、豬肺炎克雷伯桿菌、豬巴氏桿菌、豬放線桿菌、乳房炎鏈球菌、停乳鏈球菌具有較強(qiáng)的抑菌作用。表明"牲命健粉針"與酒石酸泰樂菌素配伍效果最佳，具有良好的協(xié)同抗菌作用，對(duì)豬大腸桿菌、豬傷寒沙門氏菌、牛金葡菌、豬肺炎克雷伯桿菌、豬巴氏桿菌、豬放線桿菌、乳房炎鏈球菌、停乳鏈球菌具有較強(qiáng)的抑菌作用。王剛等（２００４）用注射用牲命健粉針按２．０萬ＩＵ／Ｋｇ的劑量用注射用水稀釋，肌注，每日一次，連續(xù)用藥３ｄ，對(duì)豬的呼吸道感染、腸道感染和高燒高熱疾病進(jìn)行治療觀察。結(jié)果顯示牲命健粉針對(duì)豬的支原體、肺炎放線桿菌、鏈球菌、大腸桿菌等感染所致的病癥有效率均在９４％以上，治愈率在８８．９％以上；但對(duì)細(xì)菌、病毒性的二重或多重感染，效果一般。朱引潔等（２００４）以硫酸安普霉素對(duì)人工誘發(fā)雞白痢的療效試驗(yàn)，結(jié)果顯示安普霉素、環(huán)丙沙星、恩諾沙星、卡那霉素及新霉素飲水給藥組的死亡率均顯著或極顯著（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）低于感染對(duì)照組；安普霉素高劑量（５００ｍｇ／Ｌ）及中劑量（２５０ｍｇ／Ｌ）飲水給藥組與環(huán)丙沙星、恩諾沙星、卡那霉素及新霉素的死亡率及治愈率比較有顯著差異（Ｐ＜０．０５），說明安普霉素在５００ｍｇ／Ｌ和２５０ｍｇ／Ｌ劑量下，對(duì)雛雞白痢的療效優(yōu)于卡那霉素（５０ｍｇ／Ｌ）、環(huán)丙沙星（５０ｍｇ／Ｌ）和恩諾沙星（５０ｍｇ／Ｌ).



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流星宇

硫酸安普霉素的效果很不錯(cuò)!

小馬哥

以前聽陳慶宙的一次講座，對(duì)這個(gè)藥物很是推崇的，還有一個(gè)是泰妙菌素。保健方案上都是必備的很基礎(chǔ)的東西。

神奇的天空

頂

春天的故事

好象在國外是用得多的,但也很貴的抗生素,是否就是禮來公司的那個(gè)APramycin阿普拉霉素?王博士知道不?

春天的故事

有用過的請(qǐng)介紹下啊.

琥珀１號(hào)

在處理豬與禽的消化道問題第一次用效果還可以，三次以后就需另請(qǐng)高明了

山中的漫游者

我也不知道這個(gè)藥物

小馬哥

不一樣的，它的那個(gè)叫卑霉素，商品名叫效霉素，有部分豬場(chǎng)在使用的，反映效果很好的。

春天的故事

好象不是啊小馬哥,我曾和禮來公司的了解過,以下是他們的說法:
Apramycin不是效美素,它的中文譯名是阿布拉霉素,是禮來公司1985年開發(fā)的,屬于氨基環(huán)醇類,它的作用和效美素相似,不僅控制下痢,還提高增重速度和飼料轉(zhuǎn)化率.它的商品名為"安百痢"(Apralan).我國好象未批準(zhǔn)使用.

效美素有效成分為阿美拉霉素(Avilamycin), 國內(nèi)也譯為卑霉素, 分子式為 C61H88CL2O32 分子量 1403 商品名 Surmax

作用方式:抑制細(xì)菌核糖體S30位置的合成,抑制細(xì)菌蛋白的合成,它的作用:

1,預(yù)防仔豬腹瀉和仔豬水腫病 田間試驗(yàn)證明可降低腹瀉50%

2.調(diào)節(jié)腸道代謝,促進(jìn)生長,改善飼料效率

維護(hù)腸道菌體平衡,提高飼料能量利用率

不知大家是如何看待的?