我國(guó)抗病毒藥物市場(chǎng)分析

雞E網(wǎng)

我國(guó)抗病毒藥物市場(chǎng)分析病毒是最小的生物病原體，許多疾病是由病毒感染引起的。一種病毒可引起多種疾病，一種病癥也可由多種病毒引起，病毒可隨感染機(jī)體條件不同而引起不同的疾病，如麻疹病毒一般情況下引起麻疹，在免疫受損者身上可引起巨細(xì)胞肺炎；在神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)感染后可引起亞急性硬化全腦類。另如流感病毒在一般人身上會(huì)引起感冒，而在免疫受損者身上同時(shí)會(huì)引起心肌炎而威脅生命，現(xiàn)在人免疫缺陷病毒（HIV）和埃博拉病毒已成為全人類藥物工作者重點(diǎn)攻關(guān)的目標(biāo)，抗病毒藥物的研究開(kāi)發(fā)已成為藥物研究工作的重點(diǎn)。近年來(lái)，對(duì)各種不同抗病毒藥物研究已取得了重大進(jìn)展。下面就各大類抗病毒藥物的現(xiàn)狀及市場(chǎng)前景作簡(jiǎn)要分析。   　　抗病毒藥物的研制起步較晚，在臨床上能有效地治療病毒性疾病的藥物十分匱乏，在世界藥物銷售市場(chǎng)所占比例僅為1%－2%。近10年來(lái)，隨著AIDS和病毒性肝炎等疾病在全球迅速蔓延，對(duì)治療藥物的需求急劇增加，促進(jìn)了新藥的研制及銷售市場(chǎng)的迅速發(fā)展。近年來(lái)，抗病毒藥已擴(kuò)大應(yīng)用于其他領(lǐng)域，如商業(yè)養(yǎng)殖、水產(chǎn)業(yè)等，使抗病毒藥成為世界醫(yī)藥市場(chǎng)令人關(guān)注的領(lǐng)域。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，1992年抗病毒藥世界銷售總額為19.6億美元，1994年為21.6億美元，1996年為32.2億美元，1997年為45.6億美元，預(yù)計(jì)2000年將超過(guò)60億美元，至2005年其銷售市場(chǎng)仍會(huì)保持強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭。   
　　1  第一個(gè)上市的抗病毒藥——金剛烷胺   
　　金剛烷胺（amantadine，別名三環(huán)癸胺，Amantanamine，symmetret，virofral等）是由Setter公司于1959年合成，1964年Daris等首先發(fā)現(xiàn)其有抗病毒作用，1996年上市。金剛烷胺是美國(guó)批準(zhǔn)的第1種抗病毒藥，具有多巴胺能（dopaminergic）和抗病毒作用，口服給藥可治療和預(yù)防流感、甲型病毒和治療帕金森病引起的神經(jīng)障礙，也可用于治療帶狀皰疹和帶狀皰疹后的神經(jīng)痛。金剛烷胺能有效扼制亞甲型流感病毒生長(zhǎng)繁殖。   
　　其作用機(jī)制是：阻止流感病毒穿入或脫去外膜，低濃度藥物與病毒的血細(xì)胞凝聚相互作用。抑制病毒裝配，高濃度則抑制早期感染，包括抑制病毒被膜與次級(jí)溶酶體膜融合。
　　不良反應(yīng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)是最常見(jiàn)的，包括思考困難、精神混亂、眩暈、幻覺(jué)、焦慮和失眠。較嚴(yán)重的不良反應(yīng)例如精神抑郁和精神病。   
　　因本品可透過(guò)血腦屏障，對(duì)孕婦和哺乳期婦女及耐受性較低的老年人和腦血管硬化病人慎用。  
　　我國(guó)首先研制開(kāi)發(fā)該藥物的是東北制藥廠，近幾年市場(chǎng)上含有該成分的藥有海南亞洲制藥廠生產(chǎn)的抗感冒藥快克及吳太藥業(yè)的感康。近年來(lái)在市場(chǎng)上銷售表現(xiàn)均較突出，特別是亞洲制藥在國(guó)內(nèi)第一個(gè)提出抗病毒治感冒的銷售理念，從1999年底的一份消費(fèi)者調(diào)查得知快克在北京、上海、廣州、武漢4大城市抗感冒市場(chǎng)上療效最好的提及率是3.2%，排第10位，感康是近2年市場(chǎng)占有率上升最快的品種之一。   
　　2  利巴韋林（ribavirin，病毒唑，三氮唑核苷）   
　　利巴韋林可抑制流感病毒RNAP，競(jìng)爭(zhēng)性抑制肌苷單磷酸脫氫亞酶等，是廣譜抗病毒藥，1972年由Witkowski等合成，1986年美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，限用于在氣霧罩中治療嬰幼兒合胞病毒感染。1998年7月批準(zhǔn)擴(kuò)大適應(yīng)證，用于與重組α－2b干擾素（Intron  A）合用治療丙型肝炎。   
　　臨床主要用于呼吸道融合病毒性細(xì)支氣管炎、出血熱。國(guó)內(nèi)原料藥生產(chǎn)廠家有鹽城制藥廠、溫州市第三制藥廠、浙北制藥廠、新鄉(xiāng)制藥股份有限公司、武漢第二制藥廠，生產(chǎn)產(chǎn)量最大的為新鄉(xiāng)制藥股份有限公司，制劑有注射劑、葡萄糖注射液、含片、片劑、膠囊、顆粒劑、泡騰顆粒劑、口服液、滴鼻液及氣霧劑等12種制劑、30種規(guī)格，有生產(chǎn)廠家近200家，該品已成為我國(guó)市場(chǎng)抗病毒藥物的普藥。   
　　3  嗎啉胍（moroxydine，ABOB，病毒靈）   
　　本品是能抑制病毒基因組核酸復(fù)制的藥物，在體內(nèi)磷酸化成一磷酸、雙磷酸及三磷酸衍生物，抑制病毒DNA的聚合過(guò)程。國(guó)內(nèi)原料藥生產(chǎn)廠家有天津市中央制藥廠、大連旅順合成制藥廠、常州第三制藥廠、濟(jì)寧市第一制藥廠、湖南大學(xué)醫(yī)藥化工廠、湖南省株洲湘江制藥廠等，生產(chǎn)量最大的是常州第三制藥廠。鹽酸嗎啉胍的產(chǎn)量在我國(guó)抗病毒藥物產(chǎn)量上居道位，目前其產(chǎn)量約占我國(guó)抗病毒藥總量的80%，此藥的片劑在國(guó)內(nèi)有上百個(gè)生產(chǎn)廠家生產(chǎn)已成為最常用的普藥，而該品在國(guó)外已被淘汰。
　　4  阿昔洛韋（aciclovir，ACV，無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）   
　　本品是英國(guó)Wellcome公司開(kāi)發(fā)的特異性抗皰疹類病毒的開(kāi)糖環(huán)核苷類藥物，并于1981年首次上市，是第一個(gè)用于抑制皰疹病毒DNAP，為DNA鏈伸長(zhǎng)終止劑。適用于皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、皰疹性腦炎、新生兒皰疹、全身性帶狀皰疹。因其只中止病毒HAV－DNA鏈的延伸，阻斷病毒復(fù)制，正常細(xì)胞不能使其轉(zhuǎn)化為單磷酸化合物，故有選擇性，毒性小。1999年底本品在國(guó)外的專利全部期滿。本品的用藥指征近年有較大變化，突出的是可大劑量口服治療帶狀皰疹（400－800mg，一日5次），早期用藥可根除單純皰疹或帶狀皰疹的復(fù)發(fā)，特別對(duì)有免疫缺損患者，長(zhǎng)期（3－4年）連續(xù)用藥可防止反復(fù)感染，患乾可耐受治療，但腎衰病人和孕婦慎用。國(guó)內(nèi)原料藥生產(chǎn)廠有上海第六制藥廠、無(wú)錫第二制藥廠，國(guó)內(nèi)制劑有9種制劑，12種銷售規(guī)格，有近10個(gè)廠家，銷售較好的是珠海麗珠醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司生產(chǎn)的片劑——麗珠克毒星片和凍干粉針，現(xiàn)該品種在大城市中已成為占有較大市場(chǎng)份額的品種。   
　　1998年我國(guó)13個(gè)大城市醫(yī)院用藥排序中名列第96位，比1997年進(jìn)步1位，1997年各大城市醫(yī)院用藥中在北京排72位，上海排80位，廣州排75位，西安排49位，南京排59位，杭州排89位，長(zhǎng)江排44位，該品種現(xiàn)已成為抗皰疹病毒的首選藥物。   
　　5  更昔洛韋（ganciclovir，丙氧鳥(niǎo)苷，GCV，DHPG）   
　　這是美國(guó)Syntex公司于1988年批準(zhǔn)上市的抗皰疹病毒的開(kāi)糖環(huán)鳥(niǎo)苷類似物，其抑制巨細(xì)胞病毒（CMV）效果比ACV強(qiáng)50倍，其作用機(jī)制與ACV相似。抑制病毒DNA合成和復(fù)制，有骨髓毒性，口服吸收差。注射劑于1988年批準(zhǔn)上市，限于治療嚴(yán)重免疫功能下降并發(fā)的CMV感染。近年來(lái)也有口服制劑用于臨床。更昔洛韋為治療巨細(xì)胞病毒感染的首選藥物。國(guó)內(nèi)麗珠集團(tuán)湖北科益藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的麗科偉（凍干粉針劑），1999年生產(chǎn)近10萬(wàn)支凍干粉針劑。錦州制藥一廠也有生產(chǎn)。   
　　6  泛昔洛韋（famciclovir，famir，F(xiàn)CV）   
　　英國(guó)史克必成公司研制開(kāi)發(fā)的一開(kāi)環(huán)核苷類抗皰疹病毒藥，系噴昔洛韋（penciclovir）的前藥，口服后在腸道水解成噴昔洛韋。抗皰疹病毒譜類似ACV，且抗病毒活性持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，血藥濃度高，口服15分鐘即可達(dá)到血藥峰濃度。1994年底被FDA批準(zhǔn)在美國(guó)首先上市，用于治療急性帶狀皰疹，另外已證實(shí)FCV是減少皰疹后神經(jīng)痛的唯一抗病毒藥，后又追加治療生殖器皰疹，由于較好的生物利用度及較長(zhǎng)的作用時(shí)間，F(xiàn)CV將成為ACV的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品。我國(guó)市場(chǎng)上銷售的有史克必成公司的泛維爾片，國(guó)產(chǎn)有廣東開(kāi)平彼迪藥業(yè)有限公司的彼欣膠囊。   
　　7  伐昔洛韋（valaciclovir，纈昔洛韋，Valtrex，VCV）   
　　是英國(guó)Glaxo  Wellcome公司開(kāi)發(fā)的阿昔洛韋的L-纈氨酸酯（L-valylester），是ACV的前藥，1995年1月在英國(guó)和愛(ài)爾蘭首先上市，同年6月獲FDA批準(zhǔn)，用于治療帶狀皰疹，1995年11月在英國(guó)首先獲準(zhǔn)用于生殖器皰疹，追加適應(yīng)證包括皮膚粘膜的單純皰疹病毒（HSV）感染。生物利用度比ACV好3－5倍，因此口服VCV只需一日2或3次，比口服ACV一日5次要少，能提高病人的順從性，且二者療效相同。不同的是VCV在減輕帶狀皰疹患病期間伴發(fā)疼痛   
（ZAP）比ACV更明顯，故VCV已成功地取代ACV成為治療帶狀皰疹、生殖器皰疹的一線藥物。常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心、頭痛、嘔吐、腹瀉、便秘、眩暈及食欲不振等，VCV不適用于免疫受損及肝腎損傷的病人。   
        有報(bào)道該藥對(duì)慢性乙肝病毒感染也有良好的安全性和耐受性。1996年我國(guó)有2家企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)伐昔洛韋及其片劑和膠囊。1999年有5家企業(yè)獲準(zhǔn)生產(chǎn)伐昔洛韋及其片劑。萬(wàn)乃洛韋（即伐昔洛韋）：國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠有麗珠集團(tuán)的麗珠威、成都明欣藥業(yè)的明立欣膠囊。該品是我國(guó)搶仿的二類新藥，為抗皰疹病毒藥物，生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，病人每天只需服2片，市場(chǎng)銷售上升很快。   
        8  噴昔洛韋（penciclovir，PCV）   
　　是英國(guó)SKB公司開(kāi)發(fā)的開(kāi)環(huán)核苷類抗皰疹病毒藥，是前體藥物FCV的代謝產(chǎn)物，1996年6月在英國(guó)首獲上市。PCV有抗單純皰疹病毒HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV（帶狀皰疹）和EB病毒的作用，對(duì)ACV耐藥病毒也有效，對(duì)CMV作用差。其作用機(jī)制與ACV相似，對(duì)帶狀皰疹病毒活性高。PCV在細(xì)胞內(nèi)存留時(shí)間長(zhǎng)，處理細(xì)胞18小時(shí)，去除后可持續(xù)抑制病毒復(fù)制。PCV三磷酸在細(xì)胞內(nèi)半衰期可達(dá)9－20小時(shí)，注射劑療效好，口服吸收較差。   
　　9  齊多夫定（zidovudine，AZT）   
　　是1987年由英國(guó)威康公司上市的第1個(gè)抗HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。中國(guó)商品名為立妥威，該品種單獨(dú)用藥易產(chǎn)生耐藥性，毒副作用較大，是抗HIV新藥研究的基準(zhǔn)藥物及聯(lián)合治療的主要藥物之一，1997年銷售額為5.8億美元。   
　　10  拉米夫定（lamivudine，3TC）   
　　是1995年上市的氧硫雜環(huán)戊烷核苷類似物，其抗HIV活性高于AZT，毒副作用也較小，1996年的銷售額為3.19億美元，1997年為4.75億美元。3TC和AZT的復(fù)方制劑Combavir于1997年9月獲FDA批準(zhǔn)上市，預(yù)計(jì)至2000年銷售額可達(dá)6.0億美元。國(guó)內(nèi)產(chǎn)品主要是葛蘭素·威康公司的進(jìn)口100mg片劑“賀普丁”。   
　　11  去羥肌苷（didianosine，地丹諾辛，DDI）、扎西他濱（zalcitabine，DDC）和司他夫定（stavudine，d4T）   
　　為1991－1994年相繼上市的3個(gè)抗HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。去羥肌苷和司他夫定于1995－1996年在歐盟獲準(zhǔn)上市，作為一線治療藥物，也可用于兒童AIDS患者的治療，與蛋白酶抑制劑聯(lián)用有很好的抗病毒療效，1997年的銷售額為1.6億美元。   
　　12  阿巴卡韋（abacavir）   
　　是碳環(huán)核苷類HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，臨床療效高于AZT，毒副作用較低，預(yù)計(jì)2000年將有3.5億美元的銷售額，2005年將達(dá)到7.5億美元，有取代AZT的趨勢(shì)，其市場(chǎng)前景普遍看好。   
　　另在中藥方面也有不少有抗病毒作用的中藥及中成藥產(chǎn)品，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前從中藥中篩選出具有抗病毒作用的品種達(dá)250個(gè)，對(duì)乙腦、流感、輪狀病毒、流行性出血熱疾病、脊髓灰質(zhì)炎病毒有抑制作用的中藥復(fù)方制劑有30個(gè)，如抗乙型肝炎病毒的中藥有：天青地白草、山豆根、小茴香、紅孩兒、莪術(shù)、板藍(lán)根、菌陳、大青葉等，主要制劑有板藍(lán)根顆粒、抗病毒口服液?？共《究诜菏俏覈?guó)第1個(gè)用藥理作用而命名的中成藥制劑，藥理試驗(yàn)證明對(duì)組織培養(yǎng)病毒有明顯的抑制作用，對(duì)流感甲型病毒W(wǎng)2株，新城雞瘟病毒2系弱毒株，流行性乙腦病毒A2株有一定的作用。復(fù)方大青葉合劑、茵梔黃口服液、莪術(shù)油注射液、莪術(shù)油葡萄糖注射液等臨床主要用于流感和無(wú)名高熱的治療。   
　　具有抗艾滋病病毒活性的中藥有黃連、金銀花、苦參等；制劑有丹寧注射液、牛黃醒腦注射液、雙黃連注射液等。大蒜和甘草提取物均具有較廣的抗病毒譜。

asuar

阿昔洛韋
好像用過(guò)
那個(gè)我的豬在得口蹄疫的時(shí)候好像是用 了
沒(méi)有效果啊