氨基糖苷類藥物的合理應(yīng)用

和興

來源 氨基糖苷類抗生素是從鏈霉菌或小單孢菌培養(yǎng)液中提取，或以天然品為原料半合成制取而得的一類水溶性堿性抗生素，在其分子結(jié)構(gòu)中都有一個氨基環(huán)醇環(huán)和一個或多個氨基糖分子，由配糖鍵相連接。

　　分類 氨基糖苷類藥物按來源可以分為三類：1.由鏈霉菌屬的培養(yǎng)濾液中獲得，如鏈霉素、雙氫鏈霉素、新霉素、巴龍霉素、里度霉素、卡那霉素、卡那霉素B、妥布霉素、核糖霉素等。2.由小單孢菌產(chǎn)生的抗生素，如慶大霉素、西梭霉素、壯觀霉素、阿布拉霉素、小諾米星（沙加霉素）。3.半合成氨基糖苷類藥，如慶大－小諾霉素、地貝卡星（雙去氧卡那霉素）、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、奈替米星（乙基西梭霉素）等。

　　特點 氨基糖苷類藥物共有的特點：水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定；抗菌譜廣，對葡萄球菌屬、需氧革蘭氏陰性桿菌、部分結(jié)核分支桿菌和其他分支桿菌屬有較好的抗菌活性；對細(xì)菌的作用機(jī)制主要是抑制蛋白質(zhì)合成；細(xì)菌對不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥；與血清蛋白結(jié)合率低；具有不同程度的腎毒性和耳毒性；胃腸道吸收差，注射給藥后大部分以原形經(jīng)尿排出。

　　氨基糖苷類藥物的耐藥性

　　細(xì)胞壁滲透性改變或細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運異常。如鏈霉素對綠膿桿菌無抗菌活性是由于該藥不能與細(xì)胞外膜結(jié)合，因而限制了該藥進(jìn)入細(xì)胞。由于細(xì)菌對氨基糖苷類的攝取是一個需氧耗能的主動轉(zhuǎn)運過程，在厭氧環(huán)境下，這一過程則不能進(jìn)行，因此氨基糖苷類藥物對厭氧細(xì)菌無抗菌作用。

　　氨基糖苷類鈍化酶的產(chǎn)生。許多革蘭氏陰性桿菌、金色葡萄球菌、腸球菌屬等均可產(chǎn)生鈍化酶而呈現(xiàn)耐藥性。氨基糖苷類常被乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶和／或核苷轉(zhuǎn)移酶所鈍化。經(jīng)鈍化酶作用后的氨基糖苷類可能通過下列作用而失去抗菌活性：與未經(jīng)鈍化的氨基糖苷類競爭細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，減少藥物攝入；不能與核糖體結(jié)合；失去了干擾核糖體功能的作用。

　　氨基糖苷類抗生素作用靶位的改變。如耐藥性結(jié)核分支桿菌對鏈霉素的抗性是由于鏈霉素的作用靶位的某些堿基發(fā)生了突變，或是與核糖體結(jié)合的核蛋白（該蛋白起到穩(wěn)定核糖體的三維結(jié)構(gòu)）的某些氨基酸發(fā)生了改變所致。

　　主要氨基糖苷類藥物的應(yīng)用

　　鏈霉素 臨床應(yīng)用：鏈霉素為灰鏈霉菌的代謝產(chǎn)物，是一種有機(jī)堿，常用其硫酸鹽。鏈霉素的抗菌譜較廣，對結(jié)核桿菌、布氏桿菌、巴氏桿菌、志賀氏痢疾桿菌、沙門氏桿菌、產(chǎn)氣桿菌、鼻疽桿菌、嗜血桿菌、鉤端螺旋體、放線菌等有效。鏈霉素對于繁殖期的細(xì)菌比靜息的細(xì)菌有更強(qiáng)的殺菌作用。臨床主要用于敏感菌引起的急性感染，如大腸桿菌所致的腸炎、白痢、乳腺炎、子宮炎、敗血癥、膀胱炎、腹膜炎等；巴氏桿菌引起的牛出血性敗血癥、犢肺炎、豬肺疫、禽霍亂以及其他病原所致的副傷寒、鉤端螺旋體病、放線菌病等。用法用量：注射水溶解，肌肉注射，各種家畜每千克10毫克，每12小時一次；家禽每只100毫克～200毫克，雛雞及子鴨每只20毫克～25毫克，1日2次。

　　血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細(xì)胞增多，牛的表現(xiàn)為肌肉痙攣，氣喘，不安，昏迷，薄皮處水腫，馬騾的表現(xiàn)為肌肉震顫，呼吸迫促，不安等；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，主要損害第8對神經(jīng)，出現(xiàn)行走不穩(wěn)，姿勢異常，平衡失調(diào)和耳聾；阻滯神經(jīng)肌肉接點，易加劇呼吸抑制，肢體癱瘓，肌肉無力；損害腎臟，多見于管型尿和蛋白尿。注意臨床病畜病情和不超量用藥，可有效減少不良反應(yīng)。

　　新霉素 臨床應(yīng)用：新霉素是一種代謝產(chǎn)物，常用其硫酸鹽。本品對結(jié)核桿菌、放線菌、鉤端螺旋體、阿米巴原蟲、大腸桿菌、變形桿菌、沙門氏菌等有效。臨床上主要用于防治幼畜白痢、雞白痢、子宮內(nèi)膜炎、乳腺炎等。用法用量：內(nèi)服，駒犢2克～3克；子豬、羔羊0.75克～1克；犬0.2克～0.5克。分2次～4次口服。雞可按每千克35毫克～70毫克混飲給藥，或按每千克70毫克~140毫克拌飼給藥。粉針各種家畜每千克4毫克～8毫克，分2次肌肉注射。外用氣霧法給藥防治家禽呼吸道感染，每立方米用新霉素1克，室內(nèi)停留時間為1個半小時。

　　不良反應(yīng)：本品肌注后對腎臟和聽神經(jīng)均有較大的毒性，故一般不主張注射給藥。

　　卡那霉素 臨床應(yīng)用：卡那霉素是由霉菌產(chǎn)生的一種氨基糖苷類抗生素，有A、B、C三種成分，常用其硫酸鹽。獸用卡那霉素是從提取過卡那霉素A的母液中再經(jīng)提取而得，主要含卡那霉素B，其抗菌活性和毒性較卡那霉素A分別大2倍～4倍和1倍～1.5倍?？敲顾貫閺V譜抗生素，對大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、葡萄球菌、結(jié)核桿菌等有效。臨床用于呼吸道、腸道、泌尿道感染和敗血癥、乳腺炎、禽霍亂、雛白痢、鵝卵黃性腹膜炎、豬萎縮性鼻炎、豬喘氣病等。用法用量：內(nèi)服，馬、犢牛、羔羊、豬每千克6毫克～12毫克，分2次內(nèi)服；犬貓每千克20毫克～30毫克，分3次～4次內(nèi)服；家禽按每千克30毫克～120毫克混飲給藥。注射液肌肉注射，馬、牛、羊、豬每千克10毫克～15毫克；雞鴿每千克10毫克～30毫克，1日1次～2次；犬貓每千克5毫克；鴨每千克10毫克～13毫克，1日3次。

　　不良反應(yīng)：對腎臟和聽神經(jīng)有毒性作用，也有阻滯神經(jīng)肌肉接點的作用，但按常規(guī)用藥一般很少發(fā)生上述不良反應(yīng)。

　　慶大霉素 臨床應(yīng)用：慶大霉素為堿性化合物，常用其硫酸鹽。對大腸桿菌、沙門氏菌、布氏桿菌、葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、結(jié)核桿菌、支原體等有作用。臨床主要用于由上述敏感病原所致的各種嚴(yán)重感染，如呼吸道、腸道、泌尿道等部位感染和敗血癥等。用法用量：內(nèi)服，駒、犢、子豬、羔羊每千克10毫克～15毫克，分3次～4次內(nèi)服；注射液，肌肉注射，馬、牛、羊、豬一次量每千克1毫克～1.5毫克，雞、鴿、火雞每千克2毫克，1日1次～2次，犬、貓、兔每千克2.2毫克～4.4毫克，1日2次。

　　不良反應(yīng)：主要對腎和聽神經(jīng)有毒性作用，臨床一般未見。給子豬一次肌肉注射每千克600毫克可致死。

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