禽病治療過程中的用藥誤區(qū)及防止對(duì)策

gaopf767 · 發(fā)表于 2007-9-24 16:37:14

一、用藥誤區(qū)
目前，在禽類疾病的治療過程中，藥物的應(yīng)用經(jīng)常存在以下幾個(gè)方面的誤區(qū)和不足：
1、不注意給藥的時(shí)間：無論什么藥物，固定給藥模式或用藥習(xí)慣，不是在料前喂，就是在料后喂。
2、不注意給藥次數(shù)：不管什么藥物，通通一天給藥2次。
3、不注意給藥間隔：凡是一日2次給藥，白天間隔時(shí)短(6-7小時(shí))，而晚間隔過長(17-18小時(shí))。
4、不重視給藥方法：無論什么藥物，不管什么疾病，一律飲水或拌料給藥，自由飲水或采食。
5、偏面加大用藥量或減少兌水量：無論什么藥物，按照廠家產(chǎn)品說明書，通通加倍用藥。
6、療程不足或頻繁換藥：不管什么藥物，不論什么疾病，見效或不見效，通通2天停藥。
7、不適時(shí)更換新藥：許多用戶用某一種藥物治愈了某一種疾病，就認(rèn)準(zhǔn)這種藥物，反復(fù)使用，即使包裝規(guī)格甚至顏色改變也不接受，且不改變用量，一用到底。
8、藥物選擇不對(duì)癥：如本來為呼吸道疾病，口服給藥用腸道不宜吸收藥物(硫酸新霉素等)。
9、盲目搭配用藥：不論什么疾病，如大腸桿菌與慢呼混感，不清楚藥理藥效，多種藥物搭配使用，如含有治療大腸桿菌的頭孢噻肟鈉與含有治療支原體感染的紅霉素搭配。
10、忽視不同情況下的用藥差別：如疾病狀態(tài)、種別、藥物酸堿性影響、水質(zhì)等。
二、防止對(duì)策
  據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在家禽疾病治療失敗的病例中，用法與用量不當(dāng)占50%以上。盲目用藥、濫用藥物所致藥物耐藥性造成的治療失敗占30%以上，其中，藥物的超大劑量使用導(dǎo)致細(xì)菌相對(duì)耐藥性產(chǎn)生占50%以上。治療不對(duì)癥占10%以上，其它約10%。由此看來，同一藥物對(duì)同一疾病的治療，用藥是否正確，治療結(jié)果差異很大，因此，在禽病治療過程中，必須采取正確方法和措施來消除用藥誤區(qū)，提高治療效果。
(一)關(guān)于給藥時(shí)間(又稱時(shí)間藥理)
內(nèi)服藥物大多數(shù)是在胃腸道吸收的，因此，胃腸道的生理環(huán)境，尤其是PH值的高低，飽腹?fàn)顟B(tài)，胃排空速率等往往影響藥物生物利用度(F)。如林可霉素需空腹給藥，采食后給藥藥效下降2/3；而紅霉素則需喂料中或喂料后給藥，否則，易受胃酸破壞，藥效下降80%。而有的藥物需定點(diǎn)給藥，如用氨茶堿治療支原體、傳支、傳喉所致呼吸困難時(shí)，最佳用藥方法是將2天的用量于晚間8點(diǎn)一次應(yīng)用，這樣既可提高其平喘效果，且強(qiáng)心作用增加4-8倍，還可以減少與其它藥物如紅霉素、氨基糖甙類等不良反應(yīng)發(fā)生。
需要注意給藥時(shí)間的常用藥物及內(nèi)服方法如下：
1、需空腹給藥的藥物有(料前1小時(shí))：半合成青霉素中阿莫西林、氨芐西林頭孢菌素(頭孢曲松鈉除外)、強(qiáng)力霉素、林可霉素、利福平，喹諾酮類中諾氟沙星、環(huán)丙沙星、甲磺酸培氟沙星等。
2、料后2小時(shí)給藥的藥物有：羅紅霉素、阿奇霉素、左旋氧氟沙星
3、需定點(diǎn)給藥的藥物有：
A.地塞米松磷酸鈉(治療禽大腸桿菌敗血病、腹膜炎、重癥菌毒混合感染)將2天用量于上午8點(diǎn)一次性投藥，可提高效果，減輕撤停反應(yīng)。
B.氨茶堿、將2天用量于晚間8點(diǎn)一次性投藥。
C.撲而敏、鹽酸苯海拉明、將1天用量于晚間9點(diǎn)一次性投藥
D.蛋雞補(bǔ)鈣(葡萄糖酸鈣、乳酸鈣)早晨6點(diǎn)補(bǔ)鈣療效最佳。
4、需喂料時(shí)給藥的藥物有：脂溶性維生素(VD、VA、VE、VK1、VK2)、紅霉素等。
5、關(guān)于中藥：
A.治療肺部感染、支氣管炎、心包炎、肝周炎、宜早晨料前一次投喂。
B.治療腸道疾病、輸卵管炎、卵黃性腹膜炎時(shí)，宜晚間料后一次投喂。
(二)關(guān)于給藥次數(shù)
由于藥物不同，其抗菌機(jī)理、藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)不同，一日用藥次數(shù)也不相同，如濃度依賴型殺菌藥物(氨糖甙類、喹諾酮類)，其殺菌主要取決于藥物濃度而不是用藥次數(shù)，以2MBC(最低殺菌濃度，可以理解為通常使用效量的2倍)一日只需給藥一次，有利于迅速達(dá)到有效血藥濃度，縮短達(dá)峰時(shí)間，既可以提高療效，又可以減少不良反應(yīng)，否則即使一天給藥10次，也不能達(dá)到治療目的。而抑菌藥(如紅霉素、林可霉素、磺胺喹惡林鈉等)的作用，在達(dá)到MIC(最低抑菌濃度)時(shí)，主要取決于必要的用藥次數(shù)，次數(shù)不足，即使10倍MIC，也不能達(dá)到治療目的，反而造成細(xì)菌有高濃度壓力下的相對(duì)耐藥性產(chǎn)生。
除抗感染藥物外，某些半衰期長的藥物如地塞米松磷酸鈉、硫酸阿托品、鹽酸溴已環(huán)銨等，也可一日給藥一次?？梢蝗战o藥一次的藥物有：頭孢三嗪、氨基糖苷類、強(qiáng)力霉素、氟苯尼考、阿奇霉素、琥乙紅霉素(用于支原體感染)、克林霉素(用于金黃色葡萄球菌感染)、硫酸粘桿菌素、磺胺間甲氧嘧啶、硫酸阿托品、鹽酸溴已新等?？啥战o藥一次的藥物有：地塞米楹磷酸鈉、氨茶堿等。其它的藥物多為一日2次用藥。有的藥物如用麻黃堿噴霧給藥解除嚴(yán)重喘疾時(shí)，也可一日多次給藥。
(三)關(guān)于給藥間隔
不同藥物一日用藥次數(shù)不同，特別是上述提到的抑菌藥物。而在通常的用藥習(xí)慣上，有時(shí)可能出于使用方便一日僅2次給藥，因此，在盡可能選擇血藥半衰期長的品種的同時(shí)，應(yīng)充分重視給藥間隔對(duì)藥物作用的影響。而許多用戶可能上午9-10點(diǎn)給藥，下竿4-5點(diǎn)就給藥了，這樣就必然造成白日用藥間隔過短，浪費(fèi)藥物，而晚間藥力接續(xù)不上，治療效果差。而正確的用藥間隔為12小時(shí)，如在實(shí)際養(yǎng)殖過程中不易做到的話，白日兩次用藥間隔時(shí)間保證在10小時(shí)以上，以確保藥物的連續(xù)作用。
(四)關(guān)于給藥方法
混飲或攔料是最常用最習(xí)慣的給藥方法，但由于A.藥物不同B.疾病不同C.疾病嚴(yán)重程度不同，還應(yīng)考慮噴霧給藥和肌內(nèi)注射給藥。
1、可用于噴霧給藥的藥物：利巴韋林、氨茶堿、麻黃堿、撲爾敏、克林霉素、阿奇霉素、單硫酸卡那霉素、氟苯尼考等，特別是用利巴韋林治療病毒感染，噴染給藥的效果是同劑量藥物飲水給藥物飲水給藥的10倍，最佳的霧滴直徑為10-20um，即使用常規(guī)噴霧器(直徑≥80um)也會(huì)取得較飲水給藥更好的效果。
2、可用于噴霧給藥治療的疾?。郝楹粑兰膊?、病毒性呼吸道感染、不能采料和飲水的重癥感染(如禽流感或慢性新城疫與大腸桿菌、支原體重癥混合感染，注射給藥因應(yīng)激常導(dǎo)致病雞肝契裂而死亡，而噴霧是唯一的給藥方法)。
3、可用于肌內(nèi)注射治療的疾病有：大腸村菌性敗血癥、重癥腹膜炎(常導(dǎo)致藥物腸道吸收不良)、重癥菌毒感染(不飲水不采料，心衰、肝腫大者除外)、鴨傳染性漿膜炎，及傳染性法氏囊病、鴨病毒性肝炎(可結(jié)合卵黃抗體肌注)。
(五)關(guān)于用藥劑量和兌水量
很多獸藥生產(chǎn)廠家對(duì)藥物的正確用量(尤其是多種藥物協(xié)同用藥的復(fù)方制劑)不甚明了或個(gè)別廠家為追求高額利潤，偏面加大(或成倍加大)藥物的兌水量，長期以往，許多用戶造成錯(cuò)覺，得出的結(jié)論是：任何產(chǎn)品按照廠家說明書況水量減半使用，這樣做法可能導(dǎo)致的后果是，其一，造成藥物浪費(fèi)；其二，迫使細(xì)菌在高濃度藥物壓力下相對(duì)耐藥率增加，如恩諾沙星對(duì)大腸桿菌的治療濃度，1998年為30PPM，耐藥率幾乎為零，而4年后，治療濃度已達(dá)130PPM，耐藥率高達(dá)60%左右，而在有些地區(qū)即使如此高的藥物濃度，抑菌圈為直徑為0-10mm，已完全產(chǎn)生耐藥性(以上提及，在許多因素造成的功菌相對(duì)耐藥性中，盲目加大用藥量占50%以上)?；?，造成不良反應(yīng)甚至毒性反應(yīng)。如用恩諾沙星治療大腸桿菌腸道感染所致腸炎、腹瀉，加大用量反而加重腹瀉。而許多毒性大的藥物，如馬杜拉霉素、海南霉等，治療濃度接近中毒濃度，加大用量常導(dǎo)致中毒死亡。為解決這一問題，需要廠家和終端用戶的共同努力。
1、廠家努力做到的是：
(1) 確定確切藥物治療濃度，放棄眼前利益，著眼永久品牌。
(2) 用藥兌水量范圍不宜過大，如100-150L，以125L為宜。
(3) 兩種或多種抗藥搭配使用，在確定兩種藥物間為協(xié)同作用時(shí)，并在沒有怎樣看根據(jù)臨床試驗(yàn)得出最佳藥物治療濃度，通常的兌水量為主要藥物兌水量的3倍，如用恩諾沙星鈉5g，丁胺卡那4g治療雞大腸桿菌時(shí)，若恩諾沙星的最佳治療濃度為100PPM，即5g恩諾沙星鈉可兌水50L，那么該組方可兌水150L。
2、終端用戶需要做的工作是：
(1) 盡可能選擇科技含量高，質(zhì)量可靠，注重自身品牌廠家的產(chǎn)品。
(2) 按照廠家說明書確定兌水量。
(3) 為達(dá)到最佳效果，每次用藥兌水量，一日一次，以日飲水量30%為宜，一日兩次，各以日飲水量25%為宜為使藥物血藥達(dá)峰時(shí)間縮短，最好限制藥水飲用時(shí)間，以不超一小時(shí)為宜，切忌將藥物加入水中讓雞自由飲用(不易達(dá)到血藥峰值，治療效果差)。因此，投藥前需停水，冬季停水兩小時(shí)，夏季停水一小時(shí)。
(4) 如果不能確定廠家說明書的兌水量是否屬實(shí)，那么正確做法是，首次倍量，以后常量使用(此為美國首席醫(yī)藥顧問所推薦的最佳給藥方法)。
(5) 如果暫時(shí)購買不到讓自己放心的產(chǎn)品，可從原料廠家或信得過的原料中間商處購買原料，自行配制治療疾病，用藥濃度可參照獸醫(yī)藥理書。(不同疾病首選藥和聯(lián)合用藥參見下面有關(guān)內(nèi)容)
(六) 關(guān)于療程和停藥時(shí)間
任何禽病的治療(治本解表)都需要一定的療程。而許多用戶對(duì)此認(rèn)識(shí)不足，通常用藥2天，有時(shí)見效就停藥，多造成復(fù)發(fā)；而有的治療2天不見效就開始換藥，結(jié)果易造成細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和藥物浪費(fèi)，延誤治療時(shí)機(jī)，反而延長療程。至于最佳的停藥時(shí)間，可根據(jù)病情輕重加以確定，通常情況下，以表癥解除后如止瀉、退熱、平喘、采食、精神恢復(fù)等，再用藥2-3日為宜。而對(duì)于重癥疾病或菌毒混合感染，以及不明原因混合感染如大腸桿菌敗血癥、心包炎、肝周炎、腹膜炎、雞白痢、禽傷寒，禽流感、慢性新城疫及其大腸桿菌混合感染，鴨傳染性漿膜炎，病毒性肝炎等一般在表癥解除后需用藥3-5日。有時(shí)為降低用藥成本，可首先選用高效藥物如阿奇霉素+丁胺卡那治療慢呼與大腸桿菌疾病時(shí)，用藥2次(一日一次)控制疾病后，可選用價(jià)廉藥物或中藥結(jié)合使用速溶電解多維，鞏固療效2～3日。
(七) 關(guān)于新產(chǎn)品選擇和適時(shí)更換新藥
隨著家禽養(yǎng)殖規(guī)模的不斷擴(kuò)大和時(shí)間不斷延長，禽病變的越來越復(fù)雜，混合感染疾病的種類越來越多，新疾病、病原微生物發(fā)生變異者層出不窮，許多藥物的相對(duì)耐藥性逐漸增加，同時(shí)新原料、新制劑日新月異，這都要求廣大終端用戶審時(shí)度勢(shì)，在治療物選擇上要跟上形勢(shì)，如治療大腸桿菌病，含第三代頭孢菌素的產(chǎn)品早已投放市場(chǎng)，而許多用戶還抱著環(huán)丙沙星、慶大霉素不放(耐藥率≥60%)，且用藥濃度長期不變，這樣勢(shì)必造成治療效果往往不佳，用藥成本居高不下，療程過長。在對(duì)待新藥物的選擇上，以往的觀念是，為防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，往往保留1-2類新藥不用。而最新研究結(jié)果表明，只要有確切指征，用法與用量得當(dāng)，對(duì)某種病原體呈現(xiàn)高敏，新原料的選用反而有利于減少耐藥菌株的產(chǎn)生機(jī)率(絕對(duì)耐藥除外，如雞鏈球菌對(duì)慶大霉素天然耐藥)。因此，除考慮成本外，在禽病治療中盡可能選擇高敏的新產(chǎn)品。
(八) 關(guān)于抗感染藥物的正確選擇
許多終端用戶(包括某些獸藥廠家)對(duì)藥物的作用機(jī)制，病原微生物的分類和特性，疾病的發(fā)病機(jī)理和臨床特征不很清楚，在抗感染藥物選擇上往往不對(duì)癥。如選用青霉素、頭孢菌素類(繁殖期體殺菌藥，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁)治療支原體(無細(xì)胞壁)感染，選用慶大霉素、新霉素等(內(nèi)服吸收差)治療大腸桿菌全身感染，病毒感染使用抗菌藥(易造成耐藥性)，無確切指征使用抗菌藥(如單純性發(fā)熱，抗菌藥應(yīng)用無效)。結(jié)果造成藥物浪費(fèi)，貽誤治療時(shí)機(jī)，加重病情并導(dǎo)致耐藥性產(chǎn)生，因此，在疾病治療過程中，對(duì)不同病原體所造成的不同疾病或同一病原體(血清型可能不同)所導(dǎo)致不同病癥，應(yīng)選擇最佳藥物進(jìn)行治療。以下為不同疾病的首選藥或次選藥，以供參考。
1、雞大腸桿菌?。?br /> ① 全身感染，心包炎、肝炎、肝周炎頭孢噻肟或頭孢三嗪，重癥感染結(jié)合恩諾沙星鈉或磷霉素鈣。
② 輸卵管炎、(卵黃性)腹膜炎頭孢呱酮鈉一舒巴坦鈉，重癥加用左旋氧氟沙星，與厭氧菌混感加用甲硝唑，有需氧桿菌存在加用一種氨基糖苷類抗生素。
③ 腸道感染、腸炎、腹瀉    利福平+痢菌凈(易導(dǎo)致產(chǎn)蛋下降，蛋雞可選用粘菌素E可丁胺卡那霉素)或阿莫西林+舒巴坦鈉或棒酸+多粘菌素E
2、壞死性腸炎(含球蟲伴發(fā)性) 頭孢哌酮鈉一舒巴坦鈉或克林霉素+甲哨唑
3、支原體感染(慢性呼吸道疾病)  最宜為速效抑菌劑，阿奇霉素、克拉霉素或琥乙紅霉素、替米考星
4、支原體與大腸桿菌混合       阿奇霉素+加力霉素
感染所致呼吸道疾病       琥乙紅霉素+慶大小諾霉素
                           克林霉素+丁胺卡尋霉素
5、菌毒支原體性呼吸道感染    上述組合中蛋雞加用利巴韋林，肉雞中用金剛烷胺或共同加用西咪替丁
6、病毒感染(多為混合感染)
傳支、傳喉、傳染性法氏囊利巴韋林
禽流感、新城變、痘病
禽流感、馬立克、腺胃型    金剛烷胺
傳支與腫瘤性病毒病
7、禽傷寒、副傷寒             氟苯尼考諾氟沙星
8、雞白痢                   氟苯尼考磺胺類復(fù)合制劑
9、球蟲病(多伴發(fā)壞死性腸炎)    甲基三嗪酮+抗壞死性腸炎藥物
                           磺胺喹惡啉鈉+磺胺甲惡唑鈉
                           磺胺氯吡嗪鈉+新霉素
10、鴨傳染性漿膜炎          頭孢哌酮鈉一舒巴坦鈉
                           恩諾沙星鈉(海康)+丁胺卡那霉素
(九) 關(guān)于抗感染藥物的聯(lián)合用藥
在禽病治療過程中，為達(dá)到治療目的，往往2種或多種抗感染藥物聯(lián)合用藥。
1、聯(lián)合用藥的目的：
① 拓寬抗菌譜
② 減少耐藥性產(chǎn)生
③ 降低各藥用量和治療成本
④ 縮短病程
⑤ 提高療效
2、聯(lián)合用藥的前提：下列情況可考慮聯(lián)合用藥。
① 重癥感染如心內(nèi)膜炎、腦內(nèi)膜炎
② 腹腔感染、心包炎、肝周炎
③ 重癥菌毒混合感染如大腸桿菌病與禽流感混合感染
④ 不明原因混合感染(為迅速控制病情，治療初期多聯(lián)合用藥，一旦確定病原或經(jīng)藥敏試驗(yàn)，去掉低敏或不對(duì)癥者)。
3、抗感染藥物分類：
按照藥物的作用機(jī)制，一般將抗感染藥物分為以下4類：
A：繁殖期殺菌劑或破壞細(xì)胞壁者，青霉素類、頭孢菌素類、磷霉素類(有的學(xué)者將其劃分為A類)、多肽類。
B：靜止期殺菌劑：氨基糖苷類、喹諾酮類、安莎類。
C：速效抑菌劑：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)脂類、林可胺類
D：慢效抑菌劑：磺胺類、卡巴氧類、磺胺增效劑
4、藥物間作用模式及選擇
① 協(xié)同作用：兩種藥物聯(lián)合用藥后，其效療大于單一藥物效果2倍者。
即M1+M2>2M1或2M2
若具有抗生素(抗菌藥)后效應(yīng)(PAE)的藥物(青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、強(qiáng)力霉素、氟苯尼考、阿奇霉素、克拉霉素、喹諾酮類、克林霉素、利福平、磺胺間甲氧嘧啶)聯(lián)用后，其PAE較兩者相加還長1h者；或其最低抑菌濃度(MIC)或最低殺菌濃度(MBC)較一藥物降低4倍。
② 相加作用：即M1+M2=2M1或2M2或聯(lián)用后血藥半衰期較長者延長1h者，如慶大+丁胺。
③ 無關(guān)作用：即M1+M2<2M1或2M2。
④ 拮抗作用：即M1+M2>2M1或M2。(如A類與C類合用)
⑤ 特別作用：即M1+M2>2M1但≤2M2或M1+M2>2M2但≤2M1。
5、藥物間作用結(jié)果：
①協(xié)同作用：禽病治療中多選用的協(xié)同作用有
頭孢素類+磷霉素
半合成抗生素+多肽類
青土穰細(xì)流素類、頭孢菌素類+喹諾酮類
氨基糖苷類+安莎類(利福平)
氨基糖苷類+C類
磺胺類+磺胺增效劑
利福平+卡巴氧類(痢菌凈)
利福平+多肽類(硫酸粘桿菌素)
有條件的協(xié)同作用：青霉素類、頭孢菌素類與氧基糖苷類具有顯鞒協(xié)同作用，但宜間隔2h使用(破壞β-內(nèi)酰胺環(huán)，尤以慶大霉素為甚)。
②相加作用：丁胺+慶大
磺胺類+喹諾酮類
紅霉素+泰樂菌素
磺胺類+磺胺類
③拮抗作用：青霉素類、頭孢類+C
喹諾酮類+利福平
喹諾酮類+C
利福平+C
林可胺類+大環(huán)內(nèi)脂類+氯霉素類(或C各類之間)
④特別作用：氟苯尼考+阿莫西林(禽傷寒)
環(huán)丙沙星+克林霉素(慢呼、金黃色葡萄球菌感染)
利福平+氧氟沙星(大腸桿菌病)
(十)其它
藥物的作用效果還與疾病狀態(tài)、種別、藥物酸堿性、水質(zhì)有一定的關(guān)系。
1、疾病狀態(tài)：
A、大腸桿菌腎腫
不應(yīng)該選擇易致腎腫的藥物如氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素E等，可選擇頭孢菌素類、利富平等治療。另外，許多藥物是通過腎臟排泄的，如頭孢菌素類，可將該類藥物適當(dāng)減量(減量1/4)后一日用藥一次。
B、肝腫大、肝周炎
許多藥物是經(jīng)肝臟代謝的，當(dāng)發(fā)生上述疾病時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量(減1/3)。
2、種別
肉雞為酸性體質(zhì)，用堿性藥物如堿性恩諾沙星治療，效果不佳。而治療蛋雞疾病時(shí)(通常100kg水中加50g硼砂)則往往取得很好的治療效果。
3、藥物酸堿性對(duì)治療效果影響
①需在堿性環(huán)境中使用的藥物：慶大霉素、新霉素、利福平(PH值<9)、阿奇霉素(PH值6.2時(shí)MIC較PH值7.2時(shí)高100倍)、恩諾沙星、磺胺類。
②需在酸性環(huán)境中使用的藥物：強(qiáng)力霉素。
③需在中性環(huán)境中使用的藥物：青霉素類、頭孢菌素類。
4、水質(zhì)：有的水質(zhì)中含重金屬離子如Fe2+(鐵銹)、AI3+很多，對(duì)強(qiáng)力霉素、喹諾酮類有很大的影響，一般需投喂水質(zhì)改良劑(螯合劑)，一般在100kg飲水中加用EDTA-2Na10g。