臨床抗菌藥物在禽病上的使用 一

yxy3208

在臨床上同時使用兩種或兩種以上的藥物治療疾病是經(jīng)?？梢砸姷降?，其目的是提高療效，消除或減輕某些毒副作用，適當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥也可減少耐藥性的產(chǎn)生。但是，我們也經(jīng)?？吹蕉喾N藥物使用出現(xiàn)的毒副作用的發(fā)生，以及沒有達(dá)到理想效果的情況。同時使用兩種以上的藥物，其在體內(nèi)器官、組織或作用部位均可發(fā)生相互作用，使藥效或不良反應(yīng)增強(qiáng)或減弱。因此在聯(lián)合用藥時應(yīng)該了解藥動學(xué)和藥效學(xué)的相互作用，以及藥物的物理和化學(xué)作用等。這是我們臨床獸醫(yī)師或畜牧師比較缺乏的。往往為了提高療效而忽視上面的一些概念導(dǎo)致大量藥物的疊加，然后在心里上希望能都起作用而達(dá)到治療目的。導(dǎo)致拖延病情，甚至引起中毒。下面筆者介紹幾種目前常用獸藥聯(lián)合應(yīng)用時的協(xié)同作用、特別療效、配伍禁忌及應(yīng)用時的注意事項。
      一、β－內(nèi)酰胺類
      （一）協(xié)同作用和相加。
      1.β-內(nèi)酰胺類藥物與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑配伍常獲得協(xié)同作用。使青霉素類和頭孢菌素類的最低抑菌濃度（MIC）明顯下降，藥物增效幾倍至十幾倍，并可使產(chǎn)酶菌株對藥物恢復(fù)敏感。常見的如將克拉維酸與氨芐西林合用，阿莫西林和蘇巴坦鈉。使后者的最低抑菌濃度成倍下降。臨床上常用藥物還有氨芐西林鈉+舒巴坦鈉、阿莫西林+克拉維酸鉀、氨芐西林+舒巴坦甲苯磺酸鹽。 在臨床上β-內(nèi)酰胺酶是廣泛存在的，因此該類藥物在獸醫(yī)臨床使用時為了減少β-內(nèi)酰胺酶對藥物的破壞作用，提倡集中使用，而暫不考慮該類藥物的動力學(xué)特點(diǎn)決定的給藥方式。
      2．繁殖期殺菌藥與靜止期殺菌藥配伍常獲得協(xié)同作用。如：青霉素與鏈霉素配伍。氨芐西林與慶大霉素（或阿米卡星）聯(lián)合應(yīng)用，頭孢于氨基糖苷類。但是應(yīng)該注意該類藥物之間的物理特性的兼容性，因此一些藥物在使用時有條件的是分開給藥。避免在水溶液環(huán)境下同時在一個容器內(nèi)。 3．部分拮抗類的聯(lián)合應(yīng)用。頭孢類部分可以大環(huán)內(nèi)酯類之間協(xié)調(diào)，常見的如頭孢于阿奇霉素、羅紅霉素的配伍用于支原體和大腸桿菌的混合感染。 4．β-內(nèi)酰胺類藥物與丙磺舒合用產(chǎn)生競爭性拮抗作用，可使前者在腎小管的分泌減少、血藥濃度增加、作用時間延長，因此可提高療效。此外氨基比林、安乃近可置換出和血漿蛋白結(jié)合的藥物而起到增效作用。
        （二）配伍禁忌及注意事項
      1.β-內(nèi)酰胺類藥物不可與強(qiáng)酸性或強(qiáng)堿性藥物配伍。如：部分氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、維生素C、碳酸氫鈉、氨茶堿、碳酸氫鈉、部分喹諾酮類、磺胺等。以及葡萄糖載體可能加速其分解降低療效，因此在粉劑制備時應(yīng)該考慮。青霉素在干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定，一旦溶解即不斷分解。其溶液放置的時間越長，分解也越多，且致敏物質(zhì)也不斷增加。因此敷料的含水量控制非常關(guān)鍵。
       2.β-內(nèi)酰胺類不可與含醇的藥物合用，如乙醇、甘油等。能加速β-內(nèi)醚胺環(huán)水解，而β-內(nèi)酰胺類降效。部分中草藥制劑以及氟苯呢考、馬杜、地克株利等可能以醇為溶煤，因此在和一些液體制劑聯(lián)合使用時應(yīng)該確定是否為醇類溶媒。此外青霉素與阿托品、撲爾敏、維生素B6、利血平、苯妥英鈉、氯丙臻、異丙臻等藥混合后，可發(fā)生沉淀、混濁或變色，應(yīng)禁忌配伍使用這在獸用粉劑制備時應(yīng)該考慮的。
      3．青霉素和頭孢菌素不可與四環(huán)素類、氯霉素類、部分大環(huán)內(nèi)脂類抗生素合用。因?yàn)樗沫h(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是快效抑菌劑，在這些藥物的作用下，細(xì)菌蛋白質(zhì)合成迅速抑制，細(xì)菌停止生長繁殖，使青霉素和頭孢菌素（為快效殺菌劑）無法發(fā)揮殺菌作用，從而降低藥效。
      4．頭孢菌素類（特別是第一代頭孢菌素）不可與高效利尿藥（如速尿）聯(lián)合應(yīng)用，以防止其發(fā)生嚴(yán)重的腎損害。
      5．頭孢菌素類藥物與維生素B族或維生素K配伍，可減輕由于其強(qiáng)力抑制腸道菌群而致維生素B族及維生素K的缺乏。
      6．頭孢菌素主要經(jīng)過腎臟排泄，對腎功能不良的動物用藥劑量應(yīng)注意調(diào)整，尤其小動物應(yīng)避免頭孢菌素與氨基糖苷類合用，以免造成腎毒性大大增強(qiáng)。
       （三） 適應(yīng)癥 外傷、葡萄球菌感染、梭菌。在治療雞球蟲病時，可內(nèi)服大劑量的青霉素來治療球蟲病并發(fā)的腸道梭菌感染，降低球蟲的發(fā)生。配合西咪替丁治療腺胃及上消化道感染。此外青霉素在禽病臨床上用于消炎和解熱，達(dá)到增食增料的目的。頭孢三類及以上臨床主要用于控制大腸桿菌及沙門氏菌的感染，以及全省敗血癥。常配伍磷霉素以及喹諾酮類。 （四）常見的配伍 青霉素與鏈霉素：鏈球菌性心內(nèi)膜炎和腸球菌感染 阿莫西林和林可霉素 ：腸道梭菌和厭氧菌感染 氨芐西林與慶大霉素（或阿米卡星）：用于綠膿桿菌、沙門氏菌。 氨芐與粘肝或新霉素：腸道感染、腹瀉 頭孢與丁卡：沙門氏菌、大腸桿菌。 頭孢與金銀花水煎劑：大腸桿菌、部分病毒病。 未完待續(xù)。

[ 本帖最后由 周銀松 于 2007-8-1 13:33 編輯 ]

憨豬

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lzhx9597

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張潤澤

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kiki

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Icandoit

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yxy3208

二、氨基糖苷類
  （一）協(xié)同作用和相加
  1．氨基糖苷類藥物抗菌譜廣，臨床主要用于腸桿菌科的治療。很多種類對呼吸道感染如等療效一般，主要為該類藥物的吸收低有很大關(guān)系，注射可提高療效。
  2.本類藥物與靜止期殺菌藥與快速抑菌藥配伍常獲得協(xié)同或相加作用。如：氨基糖苷類+四環(huán)素；鏈霉素與米諾環(huán)素配伍；氨基糖苷與氯霉素類，如新霉素與氟苯尼考等。
  3．靜止期殺菌藥與慢速抑菌藥配伍，常獲得協(xié)同或相加作用。如：磺胺類+氨基糖苷類。但是應(yīng)注意鏈霉素與磺胺類藥物同一容器配伍應(yīng)用會發(fā)生水解失效，應(yīng)避同一容器中配置。
  4．鏈霉素與紅霉素合用，對鏈球菌病，肺炎支原體等；鏈霉素與異煙肼合用有協(xié)同作用。用于蛋雞流行性水瀉等以及特征性腹瀉。
  5．與青霉素類，其中青霉素與鏈霉素組合基本成為經(jīng)典組合。其中可使青霉素或頭孢類藥物開環(huán)失效因此配伍時應(yīng)注意平衡劑量。
  (二)配伍禁忌及注意事項
  1．氨基糖苷類藥物的不良反應(yīng)是損害第八對腦神經(jīng)，對腎臟有毒性及對神經(jīng)肌肉有阻斷作用。
  2.氨基糖苷類同類藥物不可聯(lián)合應(yīng)用以免增強(qiáng)毒性，與堿性藥物聯(lián)用其抗菌效能可能增強(qiáng)，但毒性也會增大。 但是禽病臨床常見本類藥物聯(lián)合應(yīng)用情況以提高對細(xì)菌全身感染的治療效果。
  3．家禽常期腹瀉或水瀉時，氨基糖苷類藥物，療效并不明顯，因此不建議該類藥物用于本類臨床適應(yīng)癥。但是安普霉素例外，為目前針對腸道比較有效的藥物。在仔豬黃白痢上為幾乎首選藥物。但是應(yīng)注意硫酸安普霉素與支原凈配伍會引起中毒，導(dǎo)致雛雞出現(xiàn)癱瘓，以及該類藥物有效血藥濃度較低，因此單獨(dú)使用時劑量較大，導(dǎo)致治療成本偏高，因此臨床常配伍其它藥物使用。
  4．新霉素在氨基糖苷類中毒性最大，一般禁用于注射給藥。該類藥物一般吸潮性比較大因此在制備散劑時應(yīng)注意控制敷料的水分。  
  5．含金屬離子的中藥如石膏、珍珠母、磁石等中藥含金屬離子，不能與卡那霉素、新霉素等聯(lián)合使用，否則會在胃腸道形成不溶性鹽類和絡(luò)合物而失效，如需聯(lián)用，其間隔時間應(yīng)以3～4小時為宜。
  6．該類藥物口服途徑吸收較差，因此在治療全身感染時需要配伍其它藥物，否則療效不佳。
  （三） 適應(yīng)癥
革蘭氏陰性菌感染，禽類臨床主要用于大腸桿菌、沙門氏菌等、弧菌性肝炎治療。在治療全身感染時常配伍頭孢三類及喹諾酮類。
  （四）常見的配伍
氨芐西林與慶大霉素（或阿米卡星）：用于綠膿桿菌、沙門氏菌。
新霉素與氨芐：腸道感染、腹瀉
丁卡與頭孢：沙門氏菌、大腸桿菌。
新霉素與利福平：嚴(yán)重腸道感染腹瀉。

        未完待續(xù)。

[ 本帖最后由 周銀松 于 2007-8-1 13:34 編輯 ]

張潤澤

書本上沒有的東西，長見識了，;1s: ;1s: ;1s: ;1s: ;1s: ;1s: 期待。。。。。。。

風(fēng)雨無阻

樓主的藥理學(xué)學(xué)的很好！

semenking

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