大腸桿菌性腹瀉的控制

zhaoyuyong

大腸桿菌性腹瀉的控制 譯者：仔豬斷奶仍然是養(yǎng)豬生產(chǎn)過程中最重要的環(huán)節(jié)之一。大腸桿菌是引起仔豬腹瀉最重要的原因之一。由于免疫母豬不能有效防治仔豬斷奶腹瀉，因此有必要尋找并使用其它控制措施。關(guān)于仔豬斷奶腹瀉等大腸桿菌性腹瀉，有關(guān)先進(jìn)的防治策略國內(nèi)研究很少，亟待加強(qiáng)。 1周齡內(nèi)哺乳仔豬的嚴(yán)重水樣腹瀉、脫水甚至死亡與感染大腸桿菌有關(guān)。由腹瀉導(dǎo)致仔豬發(fā)病率、死亡率提高，生長速度減緩以及醫(yī)藥費(fèi)用增加都會(huì)給養(yǎng)豬業(yè)帶來重大經(jīng)濟(jì)損失。商業(yè)疫苗免疫母豬能有效控制新生仔豬腹瀉，而對(duì)斷奶后仔豬腹瀉卻難以奏效。（大腸桿菌）對(duì)廣泛使用的抗生素產(chǎn)生的多重耐藥性及斷奶后綜合癥發(fā)生率提高且更為嚴(yán)重，使得尋求大腸桿菌性腹瀉（PWD）防治的其他方法（如免疫仔豬、口服特異性抗體或噬菌體/細(xì)菌病毒療法）顯得尤為必要。此外，還需要適當(dāng)調(diào)整飼料以更好地控制仔豬大腸桿菌性腹瀉。 一、腹瀉產(chǎn)生的機(jī)理及癥狀 大腸桿菌通過菌毛/粘附素（細(xì)菌表面頭發(fā)樣結(jié)構(gòu)）粘附/定居腸上皮細(xì)胞，并產(chǎn)生腸毒素，后者使水和電解液大量流入腸內(nèi)，從而引起特征性的臨床癥狀。粘附素和腸毒素的某幾種組合（致病型別，virotype）更多地與新生仔豬腹瀉相關(guān)，而這些毒力因子的組合可因地區(qū)不同而異。 防治大腸桿菌引起仔豬腹瀉的商業(yè)疫苗大多直接針對(duì)F4(K88)和其它菌毛粘附素。用該類疫苗免疫妊娠后期母豬就會(huì)在母豬體內(nèi)產(chǎn)生特異性抗體，后者可由仔豬吸吮初乳進(jìn)入仔豬體內(nèi)，從而有效阻擋致病性大腸桿菌的腸內(nèi)定居，使仔豬避免發(fā)生1周齡內(nèi)易感的嚴(yán)重疾病。斷奶仔豬腸內(nèi)大腸桿菌感染可表現(xiàn)為腹瀉，一般發(fā)生在斷奶后1周。癥狀不像出生時(shí)那么明顯，但常減慢仔豬增重速度。其他因素如斷奶應(yīng)激、斷乳引起的母源抗體的不足以及食物的改變等都會(huì)加重病情。引起仔豬斷奶腹瀉的大腸桿菌可攜帶F4（K88）粘附素或F18粘附素，或在某些情況下不攜帶任何已知的粘附素，未見F18粘附素存在于新生仔豬腹瀉相關(guān)性大腸桿菌中。 二、發(fā)病率升高 近來，大腸桿菌引起的仔豬腹瀉在世界范圍更加頻繁地爆發(fā)。該病多發(fā)生在仔豬斷奶后1~3周內(nèi)，但也可見于生長豬舍的豬只。動(dòng)物可表現(xiàn)為突然死亡或嚴(yán)重腹瀉，通常與F4+大腸桿菌有關(guān)。大多數(shù)腹瀉爆發(fā)于早期斷奶豬群，盡管傳統(tǒng)豬群受到的影響也日益增加。這些大腸桿菌分離株一般會(huì)對(duì)包括阿普拉霉素（Apramycin）和新霉素在內(nèi)的多種抗菌藥物具有耐藥性。 導(dǎo)致這種大腸桿菌性腹瀉爆發(fā)的原因尚未完全闡明，但某些抗生素使用后導(dǎo)致致病性更高、對(duì)抗生素耐藥性更強(qiáng)的大腸桿菌菌株的出現(xiàn)可能是原因之一，另外，斷奶后仔豬飼料的改變促使大腸桿菌更易在腸內(nèi)定居也會(huì)提高發(fā)病率。還有一個(gè)可能因素是，早期病毒感染會(huì)降低動(dòng)物自身免疫力從而提高（對(duì)大腸桿菌的）易感性。 用大腸桿菌商用疫苗免疫母豬一般對(duì)新生動(dòng)物大腸桿菌腹瀉能起到良好治療效果，但對(duì)斷奶后仔豬腸內(nèi)大腸桿菌感染的療效卻不明顯，因?yàn)閿嗄毯蟪跞榛蛉橹械哪撤N抗體對(duì)仔豬不再起到保護(hù)作用。用相同疫苗腸胃外途徑免疫仔豬也不能獲得理想效果，因?yàn)檫@種方法不能在腸內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生高水平的抗體，況且致病性大腸桿菌所攜帶的粘附素類型與疫苗中粘附素抗原不一定總是相同。 三、防治方法聚焦 目前，PWD的幾種防治方法正在研究之中，它們大多是針對(duì)致病性大腸桿菌的粘附素或O血清型來設(shè)計(jì)的。因此，準(zhǔn)確診斷和辨別粘附素類型對(duì)有效治療PWD極為重要。新疫苗策略包括使用攜帶粘附素的無毒大腸桿菌活苗口服免疫仔豬。這種疫苗菌株可以通過飲水被斷奶仔豬攝入；對(duì)未斷奶仔豬，可至少在預(yù)期發(fā)病前1周灌喂。因?yàn)檫@樣才能使細(xì)菌完成腸內(nèi)定居并產(chǎn)生局部腸內(nèi)抗體，從而阻止致病性大腸桿菌的粘附，進(jìn)而避免腹瀉發(fā)生（見圖 1）。 使用攜帶適當(dāng)粘附素菌株的這種疫苗對(duì)F4和F18 大腸桿菌相關(guān)性腹瀉的治療起到了良好效果。在美國的大規(guī)?，F(xiàn)場(chǎng)研究表明，剛斷奶仔豬口服1種不產(chǎn)腸毒素的F4（K88）大腸桿菌活菌能夠降低死亡率，也能減少抗菌藥物的用量。但這種方法有1個(gè)缺陷，即由于針對(duì)某種菌毛粘附素的母源抗體的存在或飼料添加劑中抗菌藥物的使用，可能會(huì)使疫苗菌株在腸內(nèi)無法定居，這樣菌株產(chǎn)生的抗體達(dá)不到有效數(shù)量。 歐洲的科研人員正在研究口服純化F4（K88）菌毛代替菌體作為疫苗來控制PWD的潛力。研究表明這種亞單位疫苗能在腸內(nèi)產(chǎn)生特異性粘膜免疫反應(yīng)，且使致病性F4（K88）大腸桿菌排出量明顯減少。使用這種亞單位疫苗能避免活苗的不足。今后的研究將考察其臨床應(yīng)用效果及采用這種防治方法是否劃算。 在飼料中添加蛋黃抗體(F4或F18 粘附素免疫母雞誘導(dǎo)產(chǎn)生)至少在實(shí)驗(yàn)條件下能夠有效保護(hù)仔豬免受攜帶該種粘附素的大腸桿菌感染，且能減少這些細(xì)菌的排出。用這種特殊粘附素免疫的母雞可將特異性抗體（lgY）大量轉(zhuǎn)移至雞蛋。這種方法的臨床效用和經(jīng)濟(jì)價(jià)值終究會(huì)得到證明，其關(guān)鍵在于能否將抗體以某種形式進(jìn)入腸內(nèi)病菌感染處，同時(shí)又能經(jīng)受得住飼料加工過程和從胃到腸轉(zhuǎn)運(yùn)的不利環(huán)境。 四、其它控制方法 其它控制方法，如限飼、在飼料中添加鋅、噴霧干燥的血漿、飼料酸化劑，噬菌體療法以及應(yīng)用益生素等都處在研究之中。這些方法能否降低死亡率還需要進(jìn)一步評(píng)價(jià)。對(duì)發(fā)生PWD的早期斷奶豬群和健康豬群的飼料構(gòu)成進(jìn)行研究，結(jié)果表明飼料的成分對(duì)該病的發(fā)生有著重要作用。如果豬場(chǎng)給仔豬誘食一段時(shí)間、斷奶后3周內(nèi)在飼料中添加動(dòng)物蛋白并避免攝入高水平的碳酸鈣等含鈣物質(zhì)可能能降低仔豬腹瀉發(fā)病率。作者還建議研制并使用預(yù)防性的特制飼料，作為豬場(chǎng)PWD防治計(jì)劃的一部分。 綜上所述，斷奶仔豬大腸桿菌相關(guān)性腹瀉是造成養(yǎng)豬業(yè)經(jīng)濟(jì)損失的一個(gè)重要原因。對(duì)此已有幾種具有良好應(yīng)用前景的防治策略正在研究之中。迄今，尚無一種方法可完全控制PWD。對(duì)特定豬場(chǎng)，最有效的方法可能是采取包括改善飼料在內(nèi)的多種綜合預(yù)防措施。 圖1仔豬口服免疫預(yù)防大腸桿菌性腹瀉 （原文為Fairbrother JM (2005). Control of Escherichia coli associated diarrhoea. Enteric Diseases Special III, Pig Progress Jan. 2005: 14-15）