行業(yè)洞悉 | 為什么「無(wú)抗養(yǎng)殖」是必然趨勢(shì)？

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　　「抗生素」是我們?cè)偈煜げ贿^(guò)的一個(gè)詞。阿奇霉素、頭孢、氧氟沙星...這些普通人都能熟練叫出的化學(xué)名稱，幾乎無(wú)可避免地，在某次病怏怏時(shí)被你我當(dāng)作救命寶貝吞進(jìn)了肚子里。

　　在學(xué)術(shù)上，抗生素的定義是指「一類由微生物所產(chǎn)生的、對(duì)其他病原微生物具有抑制或殺滅作用的化學(xué)物質(zhì)」。自1929年英國(guó)科學(xué)家Alexander Fleming發(fā)現(xiàn)了青霉素， 到二戰(zhàn)期間青霉素的大規(guī)模商業(yè)化，再到之后的幾十年中，鏈霉菌、氯霉素、四環(huán)素等等的相繼發(fā)現(xiàn)，各種抗生素挽救了無(wú)數(shù)人的生命，也自然而然成了如今醫(yī)療系統(tǒng)中極為重要的藥物。

青霉素的發(fā)現(xiàn) （圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）

　　而這20世紀(jì)中葉第一批抗生素的發(fā)現(xiàn)和使用，恰巧伴隨著養(yǎng)殖行業(yè)規(guī)?；痛怪闭系睦顺?。1946年，美國(guó)威斯康星大學(xué)的Moore等在Journal of Biological Chemistry雜志上發(fā)表文章，首次報(bào)道在飼料中添加抗生素可以顯著提高肉雞的生長(zhǎng)速度。1950年，美國(guó)食品與藥監(jiān)局FDA正式批準(zhǔn)在動(dòng)物飼料中使用抗生素。從此以后，除了用于治療動(dòng)物疾病外，在全球范圍內(nèi)，低劑量的抗生素作為生長(zhǎng)促進(jìn)劑（Antibiotics as Growth Promoter，簡(jiǎn)稱AGP）被加入常規(guī)飼料中在畜牧行業(yè)內(nèi)廣泛應(yīng)用。

　　抗生素不是治病的嗎？你也許會(huì)問(wèn)。那，在健康動(dòng)物的飼料中使用抗生素有什么好處呢？

　　答案有兩個(gè)：1. 預(yù)防性治療； 2. 促生長(zhǎng)。

抗生素在畜牧動(dòng)物中的使用：疾病治療| 預(yù)防治療| 生長(zhǎng)促進(jìn)

（圖片來(lái)自O(shè)'neil, 2015)

　　為什么抗生素能到達(dá)這些效果？這就要從腸道健康 (Gut health) 說(shuō)起了 （話說(shuō)這幾年在無(wú)抗轉(zhuǎn)型的壓力下，腸道健康幾乎是在行業(yè)學(xué)術(shù)會(huì)議上的最高頻詞匯了）。

　　和你我一樣，動(dòng)物的腸道這一條管子，是體內(nèi)唯一一個(gè)兩頭與外界相通的系統(tǒng)；而腸道內(nèi)腔表面有無(wú)數(shù)被稱為絨毛或微絨毛的小褶皺，展開(kāi)來(lái)就是一塊超大表面積的消化吸收?qǐng)鏊蜕锲琳稀Ｋ阅c道不僅僅是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的主要場(chǎng)所，與此同時(shí)，也是身體內(nèi)最大的免疫系統(tǒng) --- 70%的免疫細(xì)胞都位于腸道組織。在腸道內(nèi)，亦居住著大量的微生物，包括有益的、致病的、或條件性致病的菌種。在正常個(gè)體的腸道中，這些微生物保持著一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡，從而維持腸道的正常結(jié)構(gòu)和功能。但在病原菌入侵、動(dòng)物遭受應(yīng)激時(shí)，致病菌和條件性致病菌數(shù)量大大增加，動(dòng)態(tài)平衡被打破，腸道的各種功能就會(huì)受損。所以，健康的腸道不僅能更好地吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)也是保障機(jī)體免疫力的基石。

動(dòng)物腸道是「營(yíng)養(yǎng)-宿主-微生物」相互關(guān)系的樞紐

（圖片引自Biomin）

　　那么，抗生素能干啥呢？

　　從腸道免疫的角度看，攝入低劑量抗生素可以殺滅動(dòng)物腸道中的病原微生物，保持腸道微生物平衡，降低動(dòng)物患病率。這就是預(yù)防性治療。在大規(guī)模養(yǎng)殖的環(huán)境下，一旦一只動(dòng)物受到病原菌的侵入而得病，疾病就會(huì)極快地?cái)U(kuò)散開(kāi)來(lái)，嚴(yán)重影響動(dòng)物健康以及產(chǎn)品產(chǎn)量。因此，預(yù)防性治療可發(fā)揮巨大的作用。

　　而從營(yíng)養(yǎng)吸收的角度看，有研究發(fā)現(xiàn)，抗生素可增加小腸絨毛高度，從而提高養(yǎng)分的吸收率。這就是促生長(zhǎng)。當(dāng)然，腸道微生物的平衡本身就對(duì)營(yíng)養(yǎng)的消化吸收和動(dòng)物生長(zhǎng)有巨大益處。平均統(tǒng)計(jì)數(shù)值顯示，飼料中使用AGP可提高豬、雞的生長(zhǎng)性能高達(dá)8-10%；在水產(chǎn)動(dòng)物里，甚至高達(dá)25%以上。并且，環(huán)境條件越差，抗生素的這些效應(yīng)就越明顯。

抗生素作豬生長(zhǎng)促進(jìn)劑的效果（數(shù)據(jù)引自陳代文，2017）

　　因著這兩種功效，在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，抗生素被視為最有效且最穩(wěn)定的促生長(zhǎng)添加劑，它也見(jiàn)證了國(guó)際畜牧業(yè)的飛速發(fā)展。60多年來(lái)，先后有60余種抗生素應(yīng)用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)。

抗生素在家禽與豬生產(chǎn)中的使用示例

（引自Murugesan, 2017)

　　而畜牧養(yǎng)殖業(yè)是多么龐大的一個(gè)產(chǎn)業(yè)啊。上一篇文章我們提到過(guò)，僅僅是中美蛋雞存欄數(shù)，都與人口相當(dāng)。再加上肉雞火雞豬牛羊魚(yú)蝦等等等等，這龐大的群體，可想而知每年消耗的抗生素有多少。保守統(tǒng)計(jì)，全球每年生產(chǎn)的抗生素中至少一半以上用于養(yǎng)殖業(yè)，有的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)甚至高達(dá)70%。而其中，僅有10%左右作為治療使用，其它則都被用作促生長(zhǎng)劑。

全球每年生產(chǎn)的抗生素中70%用于養(yǎng)殖業(yè)

（數(shù)據(jù)引自O(shè)'neil, 2015；圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò))

　　這些數(shù)字，不可避免地在消費(fèi)者群體中造成了兩類擔(dān)憂。

　　第一類擔(dān)憂，是「抗生素殘留」。這是食品安全問(wèn)題。

　　如果豬每天都吃抗生素，那豬肉上會(huì)有藥物殘留嗎？我吃了這豬肉會(huì)對(duì)身體不好嗎？

　　的確，攝入殘留抗生素可能會(huì)引起過(guò)敏、中毒等癥狀。為此，各國(guó)政府高度重視抗生素的使用，嚴(yán)格規(guī)定在不同種類動(dòng)物、同種動(dòng)物不同階段允許使用的抗生素和劑量，并規(guī)定肉用動(dòng)物在出欄前，都必須有一定時(shí)期的停藥期（withdrawal period)以排出體內(nèi)殘留藥物；而蛋雞產(chǎn)蛋期間和奶牛產(chǎn)奶期間，則嚴(yán)格禁止抗生素的使用；如若不得不用，則期間產(chǎn)品須被銷毀。有了這些嚴(yán)格規(guī)定，即使在使用了抗生素的動(dòng)物生產(chǎn)中，食品的安全性也能得以保障。因此抗生素殘留問(wèn)題并不足以危害人類健康。

　　這里，違規(guī)使用違禁藥物不在討論范圍內(nèi) --- 毫無(wú)疑問(wèn)，這是受所有人討伐的行為；這也需要行業(yè)人士和監(jiān)管部門(mén)的持續(xù)努力，以期完全杜絕。

雞肉產(chǎn)品上的宣傳：不含抗生素

（圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）

　　第二種擔(dān)憂，叫做「抗生素耐藥性」。

　　這，則是全球人類健康的大問(wèn)題。

　　個(gè)別細(xì)菌在不斷的進(jìn)化過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生對(duì)抗生素的耐藥性。雖然一開(kāi)始只是個(gè)別，但按照細(xì)菌的復(fù)制速度，不到24小時(shí)，就能變成百萬(wàn)千萬(wàn)。它的可怕之處并不在于它的致病性，而在于從此以后，這類抗生素再也對(duì)付不了它了。有的細(xì)菌甚至對(duì)多種抗生素具有耐藥性，這就是我們廣義上稱的「超級(jí)細(xì)菌」 --- 無(wú)藥可治的細(xì)菌。在不敢奢望發(fā)現(xiàn)新的抗生素的情況下，這些細(xì)菌的感染，將患者治療逼入死角。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)每年至少有200萬(wàn)人發(fā)生抗生素耐藥感染，其中23000人死亡。這是真真實(shí)實(shí)存在的威脅。在寫(xiě)這篇文章查資料的時(shí)候，我在世界衛(wèi)生組織的網(wǎng)站逗留很久 --- 網(wǎng)站上有一個(gè)個(gè)遭遇耐藥性病菌感染的鮮活故事，讀后久久難以釋?xiě)选?br />
　　引用世界衛(wèi)生組織的原話：

　　“......如不采取緊急行動(dòng)，我們將進(jìn)入后抗生素時(shí)代，到時(shí)普通感染和輕微損傷都會(huì)再次造成死亡?！?/i>

1987年之后，還沒(méi)有新的抗生素問(wèn)世

（圖片引自ReAct Group, 2015)

　　因?yàn)樵谛竽辽a(chǎn)中動(dòng)物身上所使用的抗生素總量巨大，因此很多矛頭都指向了養(yǎng)殖業(yè)。實(shí)際上，畜牧動(dòng)物所常用的抗生素，大多往往都不是人用抗生素。因此，畜牧動(dòng)物的抗生素使用是否是造成耐藥性的主要原因，這個(gè)問(wèn)題在學(xué)術(shù)界仍存在很大爭(zhēng)議。美國(guó)疾病與控制預(yù)防中心(CDC)在其2013年的報(bào)告中也認(rèn)同，抗生素耐藥性的主要問(wèn)題仍需從人類醫(yī)療系統(tǒng)中著手解決。報(bào)告中指出，今天人們所使用的抗生素的50%都不是必須的。換句話說(shuō)，就是人們常常自知地不自知地，在濫用著抗生素。

　　但必須承認(rèn)，低劑量使用抗生素，確實(shí)可能為耐藥菌株的傳播提供了理想的環(huán)境。美國(guó)微生物學(xué)家Stuart Levy早在1974年就曾跟蹤研究了一個(gè)小型養(yǎng)雞場(chǎng)。他發(fā)現(xiàn)，在飼料中添加抗生素土霉素后，一種耐藥菌很快稱為雞腸道的優(yōu)勢(shì)菌群。不到半年，該農(nóng)場(chǎng)的工作人員也開(kāi)始攜帶耐藥大腸桿菌，并占有他們腸道微生物的80%以上。而在飼料中撤除抗生素幾個(gè)月后，大部分工作人員就不再攜帶此耐藥菌。

　　事實(shí)上，在1945年的諾貝爾演講中，青霉素的發(fā)現(xiàn)者Alexander Fleming就已經(jīng)預(yù)測(cè)了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

　　他說(shuō)：

　　"...by exposing his microbes to non-lethal quantities of the drug, educate them to resist penicillin. "

Fleming預(yù)測(cè)低劑量地使用抗生素可能導(dǎo)致耐藥性

（圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)）

　　也許吧。按世界衛(wèi)生組織和CDC的話說(shuō)，長(zhǎng)期給健康動(dòng)物喂食抗生素對(duì)于人類的耐藥菌感染“至少起到了一些尚未量化的作用”。

　　在今天，耐藥性到底是來(lái)自人類醫(yī)療系統(tǒng)還是養(yǎng)殖行業(yè)，這個(gè)問(wèn)題是否能夠到達(dá)定論似乎已不那么重要了。

　　重要的是，全球科學(xué)家和普通民眾都已逐漸意識(shí)到這個(gè)問(wèn)題的嚴(yán)峻性，采取行動(dòng)刻不容緩。

　　從哪里下手？必須人畜并重，雙管齊下。

　　于是，無(wú)抗時(shí)代來(lái)了。

　　無(wú)抗養(yǎng)殖的概念有兩個(gè)層面：

　　第一個(gè)層面，是無(wú)抗飼料 --- 即飼料中不添加抗生素作為促生長(zhǎng)劑或預(yù)防性治療用。

　　第二個(gè)層面，是全程無(wú)抗 --- 即養(yǎng)殖全程不使用抗生素, 也稱No Antibiotics Ever （NAE)。

　　注意： 無(wú)抗養(yǎng)殖并不等于放棄治療。當(dāng)動(dòng)物確實(shí)遭受細(xì)菌感染時(shí)，無(wú)論出于動(dòng)物福利還是人類健康的考慮，都需要在獸醫(yī)的指導(dǎo)下，合理使用藥物治療。這里面強(qiáng)調(diào)的是「合理使用」。和人一樣 --- 按時(shí)、按量、按療程。不得亂用。

美國(guó)第4大家禽養(yǎng)殖公司Perdue對(duì)其「NAE」產(chǎn)品的宣傳

（圖片引自Perdue.com)

　　在國(guó)內(nèi)，無(wú)抗養(yǎng)殖好像最近幾年才成為熱點(diǎn)話題。但其實(shí)歐洲已經(jīng)領(lǐng)先全球，在無(wú)抗養(yǎng)殖上做了先驅(qū)者。早在1986年，瑞典就已邁出第一步，宣布全面禁用AGP。1990年代，丹麥也陸續(xù)禁止了多種AGP 。2006年，歐盟成員國(guó)全面停止使用所有AGP, 即全面實(shí)現(xiàn)無(wú)抗養(yǎng)殖的第一個(gè)層面 --- 無(wú)抗飼料。

　　與此同時(shí)，美國(guó)在畜牧業(yè)抗生素的應(yīng)用政策上，還沒(méi)有如此鮮明的要求。但是，隨著消費(fèi)者對(duì)無(wú)抗產(chǎn)品的需求增加以及企業(yè)對(duì)全球健康的責(zé)任覺(jué)醒，很多龍頭企業(yè)也開(kāi)始把大部分生產(chǎn)重心，放到了無(wú)抗養(yǎng)殖上。2016年末，已有34%的肉雞生產(chǎn)是全程無(wú)抗的養(yǎng)殖成果 ---無(wú)抗養(yǎng)殖的第二個(gè)層面。

　　很有意思的是，根據(jù)每個(gè)國(guó)家規(guī)定的不同，抗生素的范疇可能包括也可能不包括ionophores (離子載體) 和non-antibotic coccidiostats (非抗生素球蟲(chóng)抑制藥）。這兩類藥物在家禽生產(chǎn)中廣泛使用，主要目的是為了控制球蟲(chóng)病 (coccidiosis) --- 一種由寄生蟲(chóng)引發(fā)的腸道疾病，亦是今天家禽養(yǎng)殖中最為“昂貴”的疾病。其中，ionophores是相當(dāng)tricky的一類藥物。在美國(guó)FDA的定義里，它屬于抗生素；但在歐盟的定義里，它不屬于抗生素。所以，即使歐盟國(guó)家已全面要求無(wú)抗飼料，但它仍被廣泛使用；但在美國(guó)的全程無(wú)抗NAE Program中，它的使用則是不被允許的。

美國(guó)肉雞飼料類型的趨勢(shì)

(圖片引自ThePoultrySite)

　　而對(duì)于歐美之外的許多國(guó)家（包括中國(guó)）而言，我們還在往第一層面艱難轉(zhuǎn)型的階段。但毫無(wú)疑問(wèn)，無(wú)抗已是必然的趨勢(shì)。

　　無(wú)抗以后，如何在滿足產(chǎn)量需求的情況下，保證動(dòng)物的腸道健康、生長(zhǎng)性能、免疫功能？如何維持養(yǎng)殖成本？如何真正做到減少抗生素使用（比如治療用抗生素）？......這些，統(tǒng)統(tǒng)都是行業(yè)直面的挑戰(zhàn)。

飼料禁抗后，丹麥養(yǎng)殖業(yè)每年的治療所用抗生素持續(xù)增加

（圖片引自Andreasen, 2011)

　　所以，無(wú)抗后的出路在哪里？

　　Silver bullet是不存在的，一蹴而就也是不可取的。要成功轉(zhuǎn)型，必需依靠動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)、飼養(yǎng)管理、生物安全、環(huán)境控制等綜合措施的循序漸進(jìn)。歐美已經(jīng)在這條路上留下了寶貴經(jīng)驗(yàn)，而如今動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)上的研究和應(yīng)用進(jìn)展，比如各類「抗生素替代品」添加劑的問(wèn)世，也極大地推進(jìn)了轉(zhuǎn)型進(jìn)程，給了從業(yè)者許多信心。下一篇我們會(huì)展開(kāi)聊聊無(wú)抗以后的營(yíng)養(yǎng)策略。

各類「抗生素替代品」飼料添加劑的問(wèn)世

(圖片引自Gadde et al., 2017)

　　誠(chéng)然，抗生素曾為全球畜牧業(yè)帶來(lái)了飛躍，也在保證動(dòng)物健康和福利上作出了巨大貢獻(xiàn)。

　　但如今，我們必需意識(shí)到抗生素耐藥性對(duì)人類健康的威脅。

　　作為從業(yè)人士的我們，應(yīng)責(zé)無(wú)旁貸地?fù)?dān)起這份責(zé)任，合理使用、減少使用抗生素，直至無(wú)抗。

農(nóng)業(yè)行業(yè)能為減少抗生素耐藥性做些什么？

（圖片來(lái)自世界衛(wèi)生組織）

　　來(lái)源：曦曦博士

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