畜牧人

標(biāo)題: 共軛亞油酸對脂肪代謝調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展 [打印本頁]
作者: ztjun518    時間: 2007-8-22 10:49
標(biāo)題: 共軛亞油酸對脂肪代謝調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展
共軛亞油酸對脂肪代謝調(diào)控機(jī)制的研究進(jìn)展
作者:畢晉明 期號：2005年第21期  
   
     
     
     共軛亞油酸（CLA. Conjugated linoleic acid）是一組在9與11位、10與12位、11與13位碳原子處具有順、反異構(gòu)體的十八碳二烯酸的統(tǒng)稱。目前研究已證實(shí)，CLA具有減少脂肪沉積、改變脂肪代謝、抑制腫瘤和動脈粥樣硬化的發(fā)生、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗Ⅱ型糖尿病、調(diào)節(jié)骨組織代謝、提高動物生產(chǎn)性能等功能。同時發(fā)現(xiàn)，CLA 更為重要的功能是對脂肪代謝的影響，因此CLA對脂肪的調(diào)節(jié)機(jī)制也就成了研究熱點(diǎn)。
1 共軛亞油酸（CLA）對脂肪代謝的作用機(jī)制
1.1 脂肪的合成及去向
    脂肪是動物機(jī)體用以貯存能量的主要形式。脂肪的合成：葡萄糖（G）經(jīng)一系列酶促反應(yīng)合成脂肪酸（FA）；另一方面，G在磷酸甘油脫氫酶的作用下，形成α-磷酸甘油，然后在肝臟或脂肪組織中，F(xiàn)A和α-磷酸甘油脂化形成甘油三酯，隨后在脂肪細(xì)胞中不斷積累，運(yùn)送，發(fā)揮功能。脂肪去向：從前脂肪細(xì)胞開始，前脂肪細(xì)胞經(jīng)過增殖、分化，形成成熟脂肪細(xì)胞。成熟脂肪細(xì)胞可通過3種途徑進(jìn)行代謝：①脂肪細(xì)胞的氧化、供能；②脂肪細(xì)胞的脂解作用；③脂肪細(xì)胞的凋亡。從G到脂肪合成、代謝的9條途徑也就成了CLA直接或間接作用的功能位點(diǎn)（見圖1）。




1.2 脂肪的功能位點(diǎn)調(diào)控
1.2.1 葡萄糖到脂肪酸的合成途徑
    從G到FA的合成，CLA的3個功能作用位點(diǎn)處在3個酶促反應(yīng)中：G合成乙酰輔酶A；乙酰輔酶A合成脂酰輔酶A；脂酰輔酶A合成FA。
1.2.1.1 葡萄糖合成乙酰輔酶A位點(diǎn)（①位點(diǎn)）
    G進(jìn)入大多數(shù)細(xì)胞的主要方式是易化擴(kuò)散，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUT）作為一種調(diào)控因子，在G向細(xì)胞膜內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程中發(fā)揮著重要作用。已知動物體內(nèi)存在多種同源的不同基因編碼的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUT1~GLUT5、GLUT7），編碼這些蛋白質(zhì)的基因表達(dá)程度決定著G進(jìn)入細(xì)胞的數(shù)量。研究發(fā)現(xiàn)，GLUT的基因表達(dá)受CLA的影響，從而影響G向下一步的合成[1]。Takahashi等[4]（2002）研究表明：添加CLA可以顯著降低小鼠白色脂肪組織（WAT）和褐色脂肪組織（BAT）中GLUT4的mRNA水平，同時也降低了WAT和肩胛間BAT的重量。Kahn（1994）[2]研究表明，增加日糧中FA含量能夠?qū)游镏窘M織GLUT4基因表達(dá)起負(fù)調(diào)節(jié)作用，但對骨骼肌無影響。同時發(fā)現(xiàn)，花生四烯酸（ADA）可以抑制GLUT4基因的表達(dá)（Long，1996；Tebbey，1994等）。Roche（1998）[3]研究發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)的小鼠角化細(xì)胞中，CLA降低ADA和前列腺素（PGE）合成的能力比亞油酸（LA）更強(qiáng)。一些試驗(yàn)已證明：受多不飽和脂肪酸（PUFA）抑制的生脂酶包括脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰輔酶A羧化酶（ACC）、6-磷酸葡萄糖脫氫酶、L-丙酮酸激酶（L-PK）和S14蛋白（參與脂肪代謝的一種蛋白）[1]。CLA作為一種PUFA在此功能位點(diǎn)上，可能對6-磷酸葡萄糖脫氫酶，L-PK進(jìn)行抑制，從而影響脂肪酸的合成。同時，CLA對ADA的抑制作用使ADA對GLUT4基因表達(dá)的抑制作用減弱。可見CLA可以通過直接抑制GLUT4或間接抑制ADA兩種途徑來發(fā)揮調(diào)控作用（見圖2）。
1.2.1.2 乙酰輔酶A合成脂酰輔酶A位點(diǎn)（②位點(diǎn)）
    此功能位點(diǎn)上，CLA主要是作為PUFA對乙酰CoA羧化酶（ACC）進(jìn)行抑制調(diào)控，同時，脂酰CoA作為ACC的變構(gòu)抑制劑，也進(jìn)行負(fù)調(diào)控，間接影響了FA的合成（見圖2）。




1.2.1.3 脂酰輔酶A合成脂肪酸位點(diǎn)（③位點(diǎn)）
    該途徑中存在兩個關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，脂肪細(xì)胞定性分化依賴因子1（ADD1）[1]（即固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1，SREBP1[5]）和過氧化物酶體增殖子活化受體（PPAR）。ADD1可以提高FAS的活性，從而順利進(jìn)行FA的合成。Ding等[6]（2003）研究表明，飼糧USFA對嚙齒類動物肝臟FAS轉(zhuǎn)錄的抑制作用是通過減少ADD1基因的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。PPAR有PPARα、PPARβ、PPARγ3種亞型。它們的表達(dá)具有組織依賴性，并且在功能上也各有差異。PPARγ又有3種同功型體γ1、γ2、γ3。PPARα在肝臟、心肌細(xì)胞、腸細(xì)胞、腎小管近段細(xì)胞中表達(dá)，主要參與肝臟脂肪代謝。PPARγ主要存在于脂肪組織和免疫系統(tǒng)，在脂肪生成和分化過程中起著重要作用，特別是PPARγ2是脂肪細(xì)胞分化的關(guān)鍵因子，可以誘導(dǎo)與脂肪細(xì)胞分化相關(guān)基因的表達(dá)。ADD1與PPAR兩種調(diào)節(jié)因子之間存在著密切的聯(lián)系：ADD1能夠提供FA和FA代謝物來作為PPARγ的配體激活劑。同時，CLA也是一種PPARγ激活劑，并已證實(shí)CLA是通過Δ6脫氫作用來激活PPAR的活性的（Martha[49]，2002）。但多數(shù)試驗(yàn)表明，CLA對脂肪的合成有抑制作用，所以CLA作為配體不一定是持續(xù)激活的，后來又可能作為某些配體的競爭性抑制劑而發(fā)揮抑制作用的。
    已有研究表明，CLA可以明顯降低ADA的合成[3]。同時，CLA通過對環(huán)氧合酶（COX）與脂氧合酶（LOX）的mRNA蛋白表達(dá)的抑制或降低酶活力來抑制ADA衍生為前列腺素（PGE）和白三烯（LTs），從而抑制了PPARγ的激活配體[7，8]。另一途徑：CLA減少ADD1的基因表達(dá)，使PPARγ活性受到抑制不能形成激活復(fù)合物（PPARγ的轉(zhuǎn)錄激活復(fù)合物是PPAR與另一轉(zhuǎn)錄因子視黃醇衍生物+受體α結(jié)合構(gòu)成的），阻斷了與DNA上游的過氧化物酶體增殖子反應(yīng)元件(PPRE)結(jié)合，從而抑制了對FAS基因表達(dá)的調(diào)控，進(jìn)而不能使脂酰CoA合成FA（見圖3）。但有些研究表明CLA能促進(jìn)SREBP1的表達(dá)[9]。因此CLA對FA的作用機(jī)制還處在不斷探索中。




    硬脂酰CoA脫氫酶（SCD）作為CLA的調(diào)控因子，也是通過PPARγ介導(dǎo)的。SCD的減少改變了FA之間的構(gòu)成比，使C16：1和C18：1含量降低，C16：0和C18：0含量升高，這種改變降低了脂質(zhì)雙層膜流動性，影響膜蛋白功能，從而影響FA的生物合成及脂肪沉積[10]。另外，CLA還是體內(nèi)FA重新合成的強(qiáng)烈抑制劑[11]。
1.2.2 葡萄糖到α-磷酸甘油的合成途徑（④位點(diǎn)）
    ADD1可以增加PPARγ及FA、甘油三酯合成的有關(guān)酶（FAS和磷酸甘油脫氫酶）的活性，促進(jìn)脂肪的合成。在此功能位點(diǎn)上，CLA通過降低ADD1的水平使磷酸甘油脫氫酶的含量降低來進(jìn)行調(diào)控的。
1.2.3 甘油三酯的合成到脂肪細(xì)胞的成熟（⑤、⑥位點(diǎn)）（見圖4）




    此途徑中，CLA主要是通過LPL、PPARγ、CPT、TNF-α、Leptin5種元件來進(jìn)行調(diào)控的。脂蛋白脂酶（LPL）可以使FA進(jìn)入脂肪細(xì)胞合成脂質(zhì)。CLA通過抑制PPARγ激活物的形成，進(jìn)而使LPL的活性降低。Xu等[12]（2003）研究表明，喂食0.5% CLA4d的大鼠LPL減少。但有一些結(jié)果顯示，CLA不能使LPL減少或活性降低，相反還增加。小劑量（10μmol/l）的CLA能夠增加LPL的活性，大劑量（100μmol/l）則抑制其活性（Park[13]，1999；Lin[14]2001等)，這可能與CLA的使用劑量及CLA的后競爭抑制有關(guān)。在細(xì)胞分化試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，CLA 能刺激脂肪細(xì)胞分化，并能增加aP2和LPL的轉(zhuǎn)錄濃度（Satroy[15]，1991；Brodie[16]，1991；Diomira[17]，1999；Ding[43]，2000等）。
    在前脂肪細(xì)胞增殖、分化過程中，CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白（C/EBP）的3種亞型（C/EBP、C/EBPβ、C/EBPδ）發(fā)揮著重要作用。分化過程中β、δ亞型EBP增多。兩者刺激PPARγ表達(dá)增多（主要是PPARγ2，它可以誘導(dǎo)與脂肪細(xì)胞分化相關(guān)基因的表達(dá)），激活的PPARγ誘導(dǎo)C/EBPα增多。PPARγ2和C/EBPα協(xié)同作用使與脂肪細(xì)胞分化相關(guān)的基因得以表達(dá)，從而使脂肪細(xì)胞分化，脂質(zhì)在細(xì)胞中形成[10]。但在PPARγ被激活的同時，CLA發(fā)揮了抑制作用，使得脂肪細(xì)胞在增殖、分化過程中受到阻礙。Brodie等[18]（1999）用25～100μmol/l的CLA異構(gòu)體混合物處理3T3-L1前脂肪細(xì)胞，能明顯抑制C/EBPα、PPARγ以及脂肪酸結(jié)合蛋白aP2的水平，表明CLA能明顯抑制脂肪細(xì)胞的增殖、分化。Satroy[19]，Brodie[20]等（1999）研究發(fā)現(xiàn)，在分化的脂肪細(xì)胞中加入t9，c11-CLA可以抑制3T3-L1細(xì)胞的分化，同時發(fā)現(xiàn)與添加量密切的關(guān)系。Diomira Luongoa[21]（2003）發(fā)現(xiàn)，50-M CLA可以顯著抑制T細(xì)胞的分化。同時Ronald[22]（2003）研究發(fā)現(xiàn)，加入CLA異構(gòu)體混合物后，細(xì)胞中OROSM（oil red o-stained material）在最初2d增加10倍，以后沒有發(fā)現(xiàn)有增長的跡象。Satory等[23]（1999）研究發(fā)現(xiàn)，低濃度（1～6μmol/l）的CLA異構(gòu)體混合物雖然能降低3T3-L1前脂肪細(xì)胞的增殖，但對前脂肪細(xì)胞分化反而有促進(jìn)作用。
    對脂肪細(xì)胞的另一調(diào)控是在脂肪細(xì)胞的大小及數(shù)量上。Azian等（2000）在Sprague-Dawley大鼠上的體內(nèi)試驗(yàn)表明，日糧中添加CLA只降低脂肪細(xì)胞的大小，而不減少脂肪細(xì)胞的數(shù)量[24]。同時Poulos等（2001）在Sprague-Dawley大鼠的出生前后向日糧中加0.5%CLA發(fā)現(xiàn)，CLA增加了小細(xì)胞的比例，減少了大細(xì)胞的比例[25]。Tsuboyama-Kasaoka[26](2000)，Azain[27]（2000）也報道，CLA可以減少脂肪細(xì)胞的大小。CLA不僅可以使嚙齒類動物細(xì)胞內(nèi)過氧化物酶體（脂肪酸結(jié)合蛋白FABP，?；o酶A氧化酶ACO，細(xì)胞色素P4504A1 CYP4A1）增殖，還可以使細(xì)胞增殖（Martha等[28]，1997）。在CLA對脂肪細(xì)胞的增殖分化上的不同報道可見：CLA能否抑制脂肪細(xì)胞分化目前尚無定論，這可能與CLA的作用劑量、作用環(huán)境、種間和組織特異性有密切的關(guān)系。
    同時CLA對脂肪組織中蛋白基因表達(dá)也有不同程度的差異。Takahashi[4]（2002）等研究表明，CLA的添加可以增加骨骼肌和BAT中非結(jié)合蛋白（UCP2）的水平，同時降低WAT和BAT的含量，但對BAT中UCP1、UCP3mRNA的表達(dá)有一定的抑制作用。但總體上，CLA可以增加體內(nèi)蛋白質(zhì)含量，降低體脂含量，而總體重不變。Ostrowska等[44]（1999）研究發(fā)現(xiàn)，日糧中補(bǔ)充CLA，可提高瘦肉組織的比例（5.6%），并降低脂肪的比例（14%）。DeLany等[45]（1999）給小鼠日糧中添加不同劑量（0.25%~1%）的CLA，發(fā)現(xiàn)脂肪積累急劇下降，蛋白質(zhì)沉積量上升，并且與CLA的劑量存在相關(guān)性，但不改變飼料采食量。
    肉堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶（CPT）的活性大小是線粒體中β-氧化的指標(biāo)。CLA可以使肌肉中CPT活性升高，活化的CPT能抑制甘油三磷酸的存留，減少脂肪積累[29]。此途徑的另一關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子是腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。Yamasaki[30]（2003）研究發(fā)現(xiàn)，7%CLA水平對TNF-α的抑制水平最顯著，同時還發(fā)現(xiàn)CLA抑制脂肪細(xì)胞的增殖。據(jù)報道：在3T3-L1脂肪細(xì)胞中TNF-α在翻譯后水平上對瘦素（Leptin，作為一功能因子，對調(diào)整血液胰島素濃度和降低肝臟中脂肪沉積發(fā)揮重要作用[50]）的分泌進(jìn)行正調(diào)控作用[31]。因此，CLA可以通過TNF-α間接地對Leptin的分泌進(jìn)行調(diào)控。同時一些研究發(fā)現(xiàn)，日糧中添加CLA可以明顯降低大鼠、小鼠以及人的血漿瘦素水平（Delany[32]，1999；Medina[33]，1999；Yamasaki[34]，2000；Masuzaki[35]，1995等）。Kihwa[48]（2001）還報道，在3T3-L1脂肪細(xì)胞中，t10，c12-CLA可以顯著降低Leptin分泌。
1.2.4 脂肪細(xì)胞的去向調(diào)控
    脂肪細(xì)胞的去向主要有3條：脂肪細(xì)胞的氧化分解、供能（能量的消耗），脂肪細(xì)胞的脂解作用，脂肪細(xì)胞的凋亡（見圖5）。




1.2.4.1 脂肪細(xì)胞的氧化分解、供能途徑
    脂肪細(xì)胞的氧化分解為主要途徑，在此途徑中，CLA主要控制3個位點(diǎn)來加強(qiáng)脂肪細(xì)胞的氧化分解。
    CPT（肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶）系統(tǒng)，由位于線粒體膜外側(cè)的CPTⅠ和位于中間的肉堿脂酰-肉堿轉(zhuǎn)移酶，以及位于膜內(nèi)側(cè)的CPTⅡ3部分組成。長鏈脂肪酸（LCFA）被活化為脂酰CoA后通過CPT系統(tǒng)進(jìn)入線粒體進(jìn)行氧化分解。此過程中，CPTⅠ是控制LCFA進(jìn)入線粒體的主要位點(diǎn)，也是FA β-氧化的限速酶，CPTⅠ也就成為CLA調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞氧化分解的第一個功能位點(diǎn)。研究表明，LCFA尤其是亞油酸，不僅能將CPTⅠmRNA含量提高2倍，而且還能將其半衰期延長50%，這說明LCFA在轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后水平上都對基因表達(dá)其調(diào)控作用[1]。CPTⅡ也是線粒體β-氧化的限速酶，但它的基因表達(dá)受PPARα調(diào)控因子的影響。CLA作為PPARα的配體激活劑，使PPARα與其反應(yīng)元件（PPRE）結(jié)合，從而增加CPTⅡ基因的表達(dá)。β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）是肝臟中利用脂肪時的主要限速酶，PUFA對HMG-CoA合成酶基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)也受PPARα的介導(dǎo)，PUFA激活了PPARα與PPRE的結(jié)合，引起了基因轉(zhuǎn)錄率增加（Orsolya，2003[36]）。CLA在脂肪氧化的第四個調(diào)控元件是脂酰輔酶A（ACO），它是脂肪酸β-氧化的起始酶。據(jù)報道，ACO的基因表達(dá)同樣受PPARα調(diào)控。由此可見，PPARα在CLA的脂肪酸氧化調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。
    脂肪細(xì)胞氧化的另一途徑是形成脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物。張靜姝[8]等（2004）研究證實(shí)，CLA能促進(jìn)脂質(zhì)過氧化，通過其產(chǎn)物對腫瘤細(xì)胞的毒性而發(fā)揮抗腫瘤作用。另外，CLA可興奮ANS（automatic nervous system），加強(qiáng)能量代謝，促進(jìn)脂肪的氧化[29]。
1.2.4.2 脂肪細(xì)胞的脂解作用
    目前，CLA對脂肪細(xì)胞的脂解作用研究報道的很少，作用機(jī)制也不是很清楚。但可以明確的是：CLA可以促進(jìn)脂肪細(xì)胞的脂解作用，降低脂肪沉積（Tsuboyama-Kassaoka[39]，Park[46]，Azain[47]等，2000）。Evans（2002）[37] 研究證實(shí)，t10，c12-CLA處理脂肪細(xì)胞能引起甘油釋放水平的增加。Evans[38]（1999）研究發(fā)現(xiàn)，給日糧中添加CLA的小豬，血漿中甘油三酯，卵磷脂，膽固醇以VLDL（極低密度脂蛋白）和LDL（低密度脂蛋白）的形式升高，且LDL膽固醇與HDL（高密度脂蛋白）膽固醇比例上升，表明脂肪細(xì)胞以各種形式被降解出來。
1.2.4.3 脂肪細(xì)胞的凋亡途徑
    CLA 對脂肪細(xì)胞凋亡起著一定作用，但并非CLA對脂肪代謝的主要作用。Kimberly[40]（2002）實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，t10，c12-CLA可以誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞凋亡，但t11，c9-CLA無此作用。Evans[41]（2000）實(shí)驗(yàn)表明，CLA可以使3T3-L1前脂肪細(xì)胞凋亡。Tsubogama-Kasaoka等[42]（2000）分析表明，CLA導(dǎo)致體脂的減少主要是由于脂肪細(xì)胞的凋亡引起的，同時發(fā)現(xiàn)，TNF-α，UCP-2的mRNA水平分別增加了12倍與6倍，并表示這個生化指標(biāo)的增加正是導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的重要原因。CLA在細(xì)胞凋亡途徑中的作用機(jī)制報道還很少，有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。
2 結(jié)論
    CLA對脂肪代謝的影響及作用機(jī)制是多種因素相互作用的結(jié)果，如：CLA對組織的特異性，對種群、品系的特異性，作用過程的持續(xù)性，對量的依賴性，對環(huán)境的受影響程度，及不同調(diào)控因子（細(xì)胞因子、激素類、調(diào)控基因等）的相互作用，實(shí)驗(yàn)對象、材料的性能（性別、年齡、脂肪度、日糧類型）等因素，是多方面的綜合效應(yīng)。其中有些機(jī)制不是普遍的，沒有充足的證據(jù)證明哪種機(jī)制是最關(guān)鍵的。但可以明確的是，PPAR作為CLA調(diào)控脂肪代謝的關(guān)鍵因子，發(fā)揮著重要作用。盡管已經(jīng)對CLA的機(jī)制做了大量的研究，但是對于其具體的影響機(jī)制及安全性并不是很清楚，有待于深入研究。

參考文獻(xiàn)
1 咼于明.家禽營養(yǎng)（第二版）.北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2004
2 Kahn B B. Dietary regulation of glucose tRNAsporter gene expression: tissue specific effects in adipose cells and muscle. J. Nutr,1994(124):1 289～1 294
3 Kai-Li Liu, Martha A. B. Conjugated linoleic acid reduces arachidonic acid content and PGE2 synthesis in murine keratinocytes. Cancer Letters 1998(127):15～22
4 Yoko Takahashi, Masayo Kushiro, et al. Dietary conjugated linoleic acid reduces body fat mass and affects gene expression of proteins regulating energy metabolism in mice. Comparative Biochemistry and Physiology Part B 2002 (133):395～404
5 Roche HM, et al.[J].J Diabetes,2002,51(7):2 037～2 044
6 Ding S T, A lapillonne, W C Heird, et al. Dietary fat has minimal effects on fatty acid metabolism tRNAscript concentrations in pigs. J. Anim. Sci,2003(81):423～431
7 Miller CC, et al.[J].Biochem Biophys Res Comm,1994(198):1 107～1 112
8 張靜姝. 共軛亞油酸抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)展.衛(wèi)生毒理學(xué)雜志,2004，18(4)：262～264
9 Yoko Takahashi, Masayo Kushiro, et al. Activity and mRNA levels of enzymes involved in hepatic fatty acid synthesis and oxidation in mice fed conjugated linoleic acid. Biochimica et Biophysica Acta 2003，1631:265～273
10 張文斌. 共軛亞油酸對脂肪代謝的影響及作用機(jī)制. 國外醫(yī)學(xué)衛(wèi)生學(xué)分冊,2004，31(3):175～178
11 Loor J J ,Herbein J H .Exogenous conjugated linoleic acid isomers reduce bovine milk fat concentration and yield by inhibiting novo fatty acid synthesis[J].J Nutr,1998(128):2 411～2 419
12 Xu XF, et al.[J].J Nutr,2003(133):663～667
13 Park Y, et al.[J].J Lipids,1999,34:235～241
14 Lin YG, et al.[J].Nutr Biochemistry,2001,12:183～189
15 Amri E-Z, Bertrand B, Ailhaud G, Grimaldi P. Regulation of adipose cell differentiation. I. Fatty acids are inducers of the AP2 gene expression .J Lipid Res 199132:1 449～1 456
16 Amri E-Z, Ailhaud G, Grimaldi P. Regulation of adipose cell differentiation.Ⅱ.Kinetics of induction of the AP2 gene by fatty acids and modulation by dexamethasone. J Lipid Res 199132:1 457～1 463
17 Grimaldi PA.Roles of lipid-activated recaptors in the adipogenic action of fatty acids. Lipids 1999,34:205～208
18 Brodie A, Manning V, Ferguson K，et al. Conjugated linoleic acid inhibits differentiation of pre- and post-confluent 3T3-L1 preadipocytes but inhibits cell proliferation only in pre-confluent cells[J].J Nutr,1999(129):602～606
19 Satroy DL, Smith SB. Conjugated linoleic acid inhibits prolixferation but stimulates lipid filling of murine 3TL-L1 preadipocytes. J Nutr 1999(129):92～97
20 Brodie AE, Manning VA, Ferguson KR, Jewell DE, Hu CY. Conjugated linoleic acid inhibits differentiation of pre- and post-confluent 3T3-L1 preadipocytes but inhibits cell proliferation only in preconfluent cells. J Nutr 1999(129):602～606
21 Diomira Luongoa, Paolo Bergamoa , Mauro Rossia. Effects of conjugated linoleic acid on growth and cytokine expression in Jurkat T cells. Immunology Letters 2003,90:195～201
22 Ronald L. M. Harry J. M. Effects of isomers of conjugated linoleic acid on porcine adipocyte growth and differentiation. Journal of Nutritional Biochemistry 2003,14:266～274
23 Statory D, Smith S. Conjugated linoleic acid inhibits proliferation but stimulates lipid filling of murine 3T3-L1 preadipocytes [J].J Nutr,1999(129):92～97
24 Azian MJ, Hausman DB, Sisk MB,et al..Dietary conjugated linoleic acid reduces ratadipose tissue cell size rather than cell number[J].J Nutr, 2000(130):1 548～1 554
25 Poulos SP, Sisk M, Haus man D B. Pre-and postnatal dietary conjugated linoleic acid alters adipose development, body weight gain and body composition in Sprague-Dawley rats[J].J Nutr,2001(131):2 722～2 731
26 Tsuboyama-Kasaoka N, Takahashi M, Tanemura K, et al. Conjugated linoleic acid supplementation reduces adipose tissue by apoptosis and develops lipodystrophy in mice. Diabetes 2000(4):1 534
27 Azain MJ, Hausman DB, Sisk MB, Flatt WP, Jewell DE. Dietary conjugated linoleic acid reduces rat adipose tissue cell size rather than cell number. J Nutr 2000,130:1 548
28 Martha A.B, Belury, Silvia Y.MC, et al. Dietary conjugated linoleic acid induces peroxisome-specific enzyme accumulation and ornithine decarboxylade activity in mouse liver. J. Nutr. Biochem. 1997,8:579～584
29 Lisa Rainer, Cynthia J.H. Conjugated Linoleic Acid: Health Implications and Effects on Body Composition. J Am Diet Assoc. 2004,104:963～968
30 Masao Yamasaki, Atsushi Ikeda, Mariko Oji, et al. Modulation of Body Fat and Serum Leptin Levels by Dietary Conjugated Linoleic Acid in Sprague-Dawley Rats Fed Various Fat-Level Diets. Nutrition 2003,19:30～35
31 Hotamisligil GS, Murray DL, Choy LN, Spiegelman BM. Tumor necrosis factor- inhibits signaling from the insulin receptor. Proc Natl Acad Sci USA 1994,91:4 854
32 Delany JP, Blohm F, Truett AA, Scimeca JA, West DB. Conjugated linoleic acid rapidly reduces body fat content in mice without affecting energy intake. Am J Physiol 1999,276:1 172
33 Medina EA, Horn WF, Keim NL, et al. Conjugated linoleic acid supplementation in humans: effects on circulating leptin concentrations and appetite. Lipids 2000,35:783     
34 Yamasaki M, Mansho K, Ogino Y, et al. Acute reduction of serum leptin level by dietary conjugated linoleic acid in Sprague-Dawley rats. J Nutr Biochem 2000,11:467
35 Masuzaki H, Ogawa Y, Isse N, et al. Human obese gene expression-adipocyte-specific expression and regional differences in the adipose tissue. Diabetes 1995(44):855
36 Orsolya Mezei, W J Banz, R W Steger, et al. Soy isoflavones exert antidiabetic and hypolipidemic effects through the PPAR pathways in obese zucker rats and murine raw 264.7 cells. J. Nutr ,2003,133:1 238～1 243
37 Evans M, Lin X, Odle J, et al. Trans-10,Cis-12 conjugated linoleic acid increase fatty acid oxidation in 3T3-L1 preadipocytes[J]. J Nutr,2002(132):450～455
38 G.I. Stangl ,H. Müller, M. Kirchgessner. Conjugated linoleic acid effects on circulating hormones, metabolites and lipoproteins, and its proportion in fasting serum and erythrocyte membranes of swine. Eur J Nutr 1999(38):271～277
39 Park Y, Albright KJ, Liu W, Storkson JM, Cook ME, Pariza MW Effect of conjugated linoleic acid on body composition in mice. Lipids 1997(32):853～858
40 Kimberly M, et al.[J].J Obesity Res,2002,10:1 284～1 290
41 Evans M, et al.[J].Lipids,2000,35(8):899～910
42 Tsuboyama-Kassaoka N, Takahashi M, Tanemura K et al. Conjugated linoleic acid supplementation reduces adipose tissue by apoptosis and develops lipodystrophy in mice[J].Diabetes,2000(49):1 534～1 542
43 Shih-Torng Ding, Ronald L.M. et al.Conjugated linoleic acid increases the differentiateon of porcine adipocytes in vetro.Nutrition Research,2000,20(11):1 569～1 580
44 Ostrowska E, Muralitharan M,Cross R F, et al. Dietary conjugated linoleic acids increase lean tissue and decrease fat deposition in growing pigs[J].J Nutr, 1999(129):2 037～2 042
45 DeLany JP, Blohm F, Truett AA, Scimeca JA, West DB. Conjugated linoleic acid rapidly reduces body fat content in mice without affecting energy intake. Am J Physiol. 1999(276):1 172～1 179
46 Park Y, Albright KJ, Liu W, Storkson JM, Cook ME, Pariza MW. Effect of conjugated linoleic acid on body composition in mice. Lipids. 1997(32):853～858
47 Azain MJ, Hausman DB, Sisk MB, Flatt WP, Jewell DE. Dietary conjugated linoleic acid reduces rat adipose tissue cell size rather than cell number. J Nutr. 2000(130):548～554
48 Kihwa Kang and Michael W. P. Trans-10,Cis-12-Conjugated Linoleic Acid Reduces Leptin Secretion from 3T3-L1 Adipocytes. Biochemical and Biophysical Research Communications 2001(287)： 377～382
49 Martha A.B, Silvia Y.M. et al. Conjugated linoleic acid is an activator and ligand for peroxisome proliferators-activated receptor-gamma(PPARγ).Nutrion Research 2002,22：817～824
50 Tsuboyama-Kasaoka N, Takahashi M, Tanemura K, Kim H, Tange T, Okuyama H, Kasai M, Ikemoto S, Ezaki O. Conjugated linoleic acid supplementation reduces adipose tissue by apoptosis and develops lipodystropy in mice. Diabetes. 2000(49):1 534～1 542


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（編輯：孫崎峰，sqf0452@126.com）



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